網羅的自己抗体プロファイリング法に基づく免疫性神経疾患の病態解明と治療戦略の構築

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23249048
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 辻 省次 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70150612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 惠子 金沢医科大学, 医学部, 教授 (30217020) ; 五島 直樹 独立行政法人産業技術総合研究所, その他部局等, 研究員 (70215482) ; 楠 進 近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: 免疫性神経疾患 / 自己抗体 / プロテインアレイ / プロファイリング / 傍腫瘍性症候群

Research Abstract

本研究では，生理的な構造を維持したタンパク（約19,000 種類）を網羅的に搭載したプロテインアレイを用いて，自己免疫性神経疾患，傍腫瘍性神経疾患について，その病態に関与する抗体群を体系的に，網羅的に明らかにする．その結果，これらの疾患の発症に関与する新規の自己抗体を全て明らかにする．これらの成果に基づき，自己免疫性神経疾患，傍腫瘍性神経疾患について，症例毎に関与する病態機序を明らかにする．網羅的自己抗体プロファイリングに基づき，臨床試験として汎用性の高い新規プロテインアレイを構築し，これらの疾患に対して，格段に感度，特異性の高い診断法を確立するとともに，自己抗体プロファイルに基づき最適な治療法を確立することを目指している．まず，抗体介在性の機序が作用していると考えられる免疫性神経疾患について，詳細な臨床的検討を行い，自己免疫性神経疾患，傍腫瘍性神経疾患の症例の蓄積行い，これらの症例の中から， paraneoplastic cerebellar degenerationの９症例，抗体介在脳炎９症例，急性自律神経ニューロパチー１例，抗体介在筋炎１例を抽出して，これら２０症例について，新型プロテインアレイ（アクティブプロテインアレイ）を用いて，網羅的な自己抗体プロファイリング解析を完了した．それぞれの症例で，40-60ほどの抗原を認識する抗体の存在が確認されており，疾患群毎の特徴の有無，抗原決定基の共通性の有無などを含め，その意義づけについての詳細な解析を進めている．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

自己抗体が認識する網羅的な抗原の特定は順調に進んでいる．

Strategy for Future Research Activity

それぞれの症例で，40-60もの異なる抗原を認識する抗体の存在が確認されており，それらの疾患発症との意義づけ，抗原決定基の共通性の有無などについて，アミノ酸配列レベル，さらには立体構造を含めた解析が必要である．

Research Products

• [Journal Article] Aberrant expression of myogenin in inclusion body myositis: Immunohistochemical studies of transcription factors regulating myogenesis in inflammatory myopathies. (2012)
  • Author(s): Kubota A, Shimizu J, Iwata A, Tsuji S.
  • Journal Title: Clin Exp Neuroimmunol Volume: 3 Pages: 129-137
  • DOI: 10.1111/cen3.12000
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features of CIDP with LM1-associated antibodies. (2012)
  • Author(s): Kuwahara, M., Suzuki, H., Samukawa, M., Hamada, Y., Takada, K. and Kusunoki, S.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry Volume: 84 Pages: 573-575
  • DOI: 10.1136/jnnp-2012-303440
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An antibody to the GM1/GalNAc-GD1a complex correlates with development of pure motor Guillain-Barre syndrome with reversible conduction failure. (2012)
  • Author(s): Ogawa, G., Kaida, K., Kuwahara, M., Kimura, F., Kamakura, K. and Kusunoki, S.
  • Journal Title: J Neuroimmunol Volume: 254 Pages: 141-145
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2012.09.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppression of synaptic plasticity by cerebrospinal fluid from anti-NMDA receptor encephalitis patients (2012)
  • Author(s): Zhang, Q., Tanaka, K., Sun, P., Nakata, M., Yamamoto, R., Sakimura, K., Matsui, M. and Kato, N.
  • Journal Title: Neurobiol Dis Volume: 45 Pages: 610-615
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2011.09.019.
  • Peer Reviewed