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2015 Fiscal Year Annual Research Report

バイオマーカーを用いた肝細胞癌の新規画像診断システムの構築と治療への応用的展開

Research Project

Project/Area Number 23249067
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

國土 典宏  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00205361)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 唐子 尭 (唐偉)  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00313213)
チン ユ  東京大学, 新領域創成科学研究科, 准教授 (00272394)
石沢 武彰  公益財団法人がん研究会, 有明病院・消化器外科, 副医長 (10422312)
浦野 泰照  東京大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20292956)
秋光 信佳  東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (40294962)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2016-03-31
Keywords肝細胞癌 / バイオマーカー / 画像診断 / 治療
Outline of Annual Research Achievements

当該年度における研究では、肝細胞癌の病態との関連性が報告されているバイオマーカーであるGlypican-3を標的として、ICG標識化した抗体での好感度検出法の構築を試みた。まず、in vitro解析において、種々の肝細胞がん培養細胞に対してICG標識化抗Glypican-3抗体を作用させ、蛍光顕微鏡を用いて蛍光強度を評価した。その結果、HuH-7細胞及びHepG2細胞において、ICG由来の蛍光発光を検出した。従って、当該ICG結合型抗体は、Glypican-3を発現した細胞をICGの蛍光発光を介して検出するのに有効であることが示唆された。そこで、HuH-7細胞を皮下に移植した癌モデルマウスに対してICG結合型抗体を投与して、腫瘍組織が蛍光発光により描出されるか否かを検討した。その結果、ICG由来の蛍光発光がHuH-7細胞由来の腫瘍組織からみとめられたが、極めて微弱なものであった。ICG結合型抗体は、生体内においてもGlypican-3を発現した腫瘍組織を検出することは可能であると考えられる。しかし、高感度な描出を達成するためには、更なる抗体種の変更や増感法のin vivoでの検討が必要である。
一方、ICGが近赤外光を吸収して発熱する性質を利用した光線力学的治療法の構築に関する研究を進めた。昨年度までにヒト肝細胞癌細胞由来の移植癌を形成させたモデルマウスに対してICGを投与し、ICGが集積した腫瘍組織に対して近赤外光を照射すると腫瘍の拡大が抑制されることを明らかにした。加えて、今年度の研究では近赤外光の照射回数を増加させると、腫瘍が縮小することが示された。従って、近赤外光照射はICGを介した肝腫瘍に対する光線力学的治療として有用であると示唆される。今後は、照射条件(照射時間、強度)の検討を実施し、臨床応用に適した方法の確立を図る。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of hepatic perfusion in the liver graft using fluorescence imaging with indocyanine green.2015

    • Author(s)
      Kawaguchi Y, Akamatsu N, Ishizawa T, Kaneko J, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K, Kokudo N.
    • Journal Title

      Int J Surg Case Rep

      Volume: 14 Pages: 149-151

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2015.07.031

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Reappraisal of a Dye-Staining Technique for Anatomic Hepatectomy by the Concomitant Use of Indocyanine Green Fluorescence Imaging.2015

    • Author(s)
      Miyata A, Ishizawa T, Tani K, Shimizu A, Kaneko J, Aoki T, Sakamoto Y, Sugawara Y, Hasegawa K, Kokudo N.
    • Journal Title

      J Am Coll Surg

      Volume: 221 Pages: e27-36

    • DOI

      10.1016/j.jamcollsurg.2015.05.005

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Advances in Assessment and Planning for Surgical Treatment of Hepatocellular Carcinoma.2015

    • Author(s)
      Kawaguchi Y, Hasegawa K, Tanaka N, Ishizawa T, Kaneko J, Sakamoto Y, Aoki T, Sugawara Y, Kokudo N.
    • Journal Title

      Dig Dis

      Volume: 33 Pages: 683-690

    • DOI

      10.1159/000438498

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Techniques of Fluorescence Cholangiography During Laparoscopic Cholecystectomy for Better Delineation of the Bile Duct Anatomy.2015

    • Author(s)
      Kono Y, Ishizawa T, Tani K, Harada N, Kaneko J, Saiura A, Bandai Y, Kokudo N.
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 94 Pages: e1005

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000001005

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Loss of e-cadherin portal vein tumor thrombosis of hepatocellular carcinoma can be reversed by c-metinhibitor2015

    • Author(s)
      Kokudo T, Hasegawa K, Shirata, ,Kaneko J, Akamatu N, Arita J, Sakamoto Y, Kokudo N
    • Organizer
      International Liver Cancer Association 9th Annual Conference ILCA 201
    • Place of Presentation
      パリ、フランス
    • Year and Date
      2015-09-04 – 2015-09-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Near infrared photodynamic therapy using indocyanine green inhibits tumor growth of human hepatocellular carcinoma2015

    • Author(s)
      Shirata C, Kaneko J, Inagaki Y, Kokudo T,Yamamoto S, Akamatu N, Arita J, Sakamoto Y, Hasegawa K , Kokudo N
    • Organizer
      International Liver Cancer Association 9th Annual Conference ILCA 201
    • Place of Presentation
      パリ、フランス
    • Year and Date
      2015-09-04 – 2015-09-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Indocyanine green蛍光肝細胞癌に対する腹腔鏡下ないし開腹下近赤外光レーザー照射による光線力学療法2015

    • Author(s)
      金子順一、稲垣善則、白田 力、國土貴嗣、山本訓史、赤松延久、有田淳一、阪本良弘、唐子 尭、長谷川 潔 國土典宏
    • Organizer
      第69回手術手技研究会
    • Place of Presentation
      高崎、群馬
    • Year and Date
      2015-05-16 – 2015-05-16
  • [Book] Fluorescence Imaging for Surgeons Concepts and Applications2015

    • Author(s)
      Dip, F.D., Ishizawa, T., Kokudo, N., Rosenthal, R.
    • Total Pages
      351
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2017-01-06  

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