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2013 Fiscal Year Annual Research Report

口腔消化管味覚センサーのシグナル調節・伝達機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23249081
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

二ノ宮 裕三  九州大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50076048)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 重村 憲徳  九州大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (40336079)
實松 敬介  九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (70567502)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords口腔消化管味覚センサー / 食欲調節液性因子 / レプチン / エンドカンナビノイド / インクレチン / 遺伝子多型性 / 味覚感受性
Research Abstract

本研究は、1)食欲制御因子レプチン(Lep)とエンドカンナビノイド(eCB)の拮抗的味覚感受性調節機構、2)腸管内分泌細胞のそれら因子による感受性調節機構、3)味特異的神経伝達への消化管ホルモンの関与、4)甘味うま味受容体遺伝子の多型性と味覚感受性の連関、の解析を進めることによって、摂食・栄養吸収に協調して働く、口腔消化管味覚センサーのシグナル調節・伝達機構を解明することを目的とする。
本年度の研究により、1) 摂餌性肥満マウスの味神経甘味応答へのLepの効果は血中Lep濃度の上昇(~20ng/ml)により低下し、低下後にeCBの効果が顕在化し上昇したことから、eCB効果はLep抵抗性の発現亢進に伴い増大することが示唆された。
2) 腸管内分泌細胞STC-1におけるLepの甘味抑制効果は、KATPチャネルの拮抗薬投与により変化した。また、Lepは甘味によるGLP-1分泌は抑制するが、苦味による分泌は抑制しなかった。以上より、LepはKATPチャネルに働き、甘味応答を抑制し、GLP-1分泌を低下させる可能性が示唆された。
3) GLP-1受容体欠損系マウスは野生型と比べ、味神経及び行動実験で甘味応答が特異的に低下していた。単一味細胞への甘味刺激によりGLP-1が分泌され、味蕾全体においても甘味刺激特異的にGLP-1が分泌され、苦・酸・塩味刺激では分泌が起こらなかった。血中GLP-1投与は味神経終末を刺激し甘味応答線維に応答が見られた。以上より、GLP-1が甘味伝達に関与することが示唆された。
4) 496名の健康成人の各種味覚認知閾値とGLP-1受容体遺伝子のSNPsとの連関を調べ、アミノ酸変異を伴う2ヶ所のSNPsが甘味認知閾値と連関することを見出だした。ヒトにおいてもGLP-1が甘味に関与することが示唆された。これらの結果をまとめ、現在論文を執筆中である。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (37 results)

All 2014 2013

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (30 results) (of which Invited: 5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Taste Transductions in Taste Receptor Cells: Basic Tastes and Moreover.2014

    • Author(s)
      Iwata S, Yoshida R, Ninomiya Y
    • Journal Title

      Curr Pharm Des.

      Volume: 20 Pages: 2684-2692

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiotensin II modulates salty and sweet taste sensitivities2013

    • Author(s)
      Shigemura N, Iwata S, Yasumatsu K, Ohkuri T, Horio N, Sanematsu K, Yoshida R, Margolskee RF, Ninomiya Y
    • Journal Title

      J Neurosci

      Volume: 33 Pages: 6267-77

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.5599-12.2013

  • [Journal Article] Multimodal function of the sweet taste receptor expressed in pancreatic β-cells: generation of diverse patterns of intracellular signals by sweet agonists.2013

    • Author(s)
      Nakagawa Y, Nagasawa M, Mogami H, Lohse M, Ninomiya Y, Kojima I
    • Journal Title

      Endocr J.

      Volume: 60 Pages: 1191-206

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of tongue-expressed GPR40 and GPR120 by non caloric agonists is not sufficient to drive preference in mice2013

    • Author(s)
      Godinot N, Yasumatsu K, Barcos ME, Pineau N, Ledda M, Viton F, Ninomiya Y, le Coutre J, Damak S
    • Journal Title

      Neuroscience.

      Volume: 250 Pages: 20-30

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2013.06.043

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Taste responses in mice lacking taste receptor subunit T1R1.2013

    • Author(s)
      Kusuhara Y, Yoshida R, Ohkuri T, Yasumatsu K, Voigt A, Hübner S, Maeda K, Boehm U, Meyerhof W, Ninomiya Y.
    • Journal Title

      J Physiol.

      Volume: 591 Pages: 1967-85

    • DOI

      10.1113/jphysiol.2012.236604.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 口腔内化学感覚:味覚2013

    • Author(s)
      重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Journal Title

      G.I. Research

      Volume: 21 Pages: 24-29

  • [Presentation] 口腔と腸管における甘味シグナリング:レプチン、内因性カンナビノイド、GLP-1の機能的役割2014

    • Author(s)
      吉田竜介、上瀧将史、高井信吾、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学、鹿児島
    • Year and Date
      20140316-20140318
    • Invited
  • [Presentation] 味蕾から分泌されるGLP-1は甘味特異的な情報伝達に関与する2014

    • Author(s)
      高井信吾、安松啓子、井上真由子、岩田周介、吉田竜介、重村憲徳、ダニエルドラッカー、ロバートマルゴルスキー、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学、鹿児島
    • Year and Date
      20140316-20140318
  • [Presentation] ホルモンによる塩味および甘味感受性調節2014

    • Author(s)
      重村憲徳、吉田竜介、安松啓子、大栗弾宏、岩田周介、高井信吾、上瀧将史、仁木真由、實松敬介、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学、鹿児島
    • Year and Date
      20140316-20140318
  • [Presentation] 腸管内分泌細胞の味覚感受性に対するレプチンの効果2013

    • Author(s)
      上瀧将史、實松敬介、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第64回西日本生理学会
    • Place of Presentation
      産業医科大学、北九州
    • Year and Date
      20131018-20131019
  • [Presentation] レプチンとエンドカンナビノイドの甘味感受性修飾2013

    • Author(s)
      仁木真由、大栗弾宏、上瀧将史、吉田竜介、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第64回西日本生理学会
    • Place of Presentation
      産業医科大学、北九州
    • Year and Date
      20131018-20131019
  • [Presentation] Neural and molecular mechanisms of detection, transmission and modulation of taste signals.2013

    • Author(s)
      Ninomiya Y
    • Organizer
      Outstanding Researcher's lecture
    • Place of Presentation
      Richmond, USA
    • Year and Date
      20131003-20131003
    • Invited
  • [Presentation] マウス味蕾における甘味特異的なGLP-1の分泌2013

    • Author(s)
      高井信吾、安松啓子、吉田竜介、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター、岡山
    • Year and Date
      20130920-20130922
  • [Presentation] 内因性レプチンとエンドカンナビノイドがマウスの甘味感受性に及ぼす影響2013

    • Author(s)
      仁木麻由、上瀧将史、吉田竜介、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター、岡山
    • Year and Date
      20130920-20130922
  • [Presentation] レプチンは甘味応答味細胞の甘味応答を特異的に抑制する2013

    • Author(s)
      吉田竜介、仁木真由、上瀧将史、高井信吾、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター、岡山
    • Year and Date
      20130920-20130922
  • [Presentation] mGluR4ノックアウトマウスの鼓索神経および舌咽神経におけるうま味受容体の機能解析2013

    • Author(s)
      安松啓子、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター、岡山
    • Year and Date
      20130920-20130922
  • [Presentation] CCKのマウス鼓索神経活動に及ぼす影響2013

    • Author(s)
      八坂美沙、安松啓子、仁木麻由、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター、岡山
    • Year and Date
      20130920-20130922
  • [Presentation] GLP-1受容体欠損マウスにおける選択的甘味抑制について2013

    • Author(s)
      岩田周介、安松啓子、高井信吾、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター、岡山
    • Year and Date
      20130920-20130922
  • [Presentation] ホルモンによる味覚修飾と摂食調節2013

    • Author(s)
      重村憲徳、吉田竜介、安松啓子、大栗弾宏、岩田周介、高井信吾、上瀧将史、仁木真由、實松敬介、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] 膵β細胞に発現する甘味受容体が活性化するシグナル伝達系の多様性2013

    • Author(s)
      小島至、中川祐子、長澤雅裕、最上秀夫、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] マウス味蕾におけるCl-トランスポーターの発現解析2013

    • Author(s)
      伊藤友紀、安尾敏明、吉田竜介、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] mGluR4-KOマウスを用いた鼓索神経および舌咽神経領域における舌のうま味受容体の解析2013

    • Author(s)
      安松啓子、真鍋智宏、重村憲徳、岩槻健、高橋一郎、畝山寿之、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] CCKのマウス鼓索神経活動に及ぼす影響2013

    • Author(s)
      八坂美沙、安松啓子、仁木真由、重村憲徳、瀧口総一、中村誠司、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] ギムネマ酸の甘味抑制メカニズム2013

    • Author(s)
      實松敬介、日下部裕子、重村憲徳、広川貴次、井本敏明、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] マウス味蕾における甘味特異的なGLP-1の分泌2013

    • Author(s)
      高井信吾、安松啓子、仁木真由、吉田竜介、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] マウスの甘味感受性に及ぼす血漿レプチン濃度の影響2013

    • Author(s)
      仁木真由、大栗弾宏、上瀧将史、吉田竜介、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] T1R3発現味細胞におけるATP感受性Kチャネルの薬理学的解析2013

    • Author(s)
      吉田竜介、上瀧将史、高井信吾、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会大会第47回大会
    • Place of Presentation
      仙台市民会館、仙台
    • Year and Date
      20130905-20130907
  • [Presentation] Involvement of multiple populations of taste cells and afferent neurons in umami taste detection.2013

    • Author(s)
      Ninoniya Y, Yasumatsu K, Yoshida R
    • Organizer
      ECRO 2013
    • Place of Presentation
      Leuven, Belgium
    • Year and Date
      20130827-20130829
    • Invited
  • [Presentation] Activation of tongue-expressed GPR40 and GPR120 by non caloric agonists is not2013

    • Author(s)
      Damak S, Godinot N, Yasumatsu K, Barcos ME, Pineau N, Ledda M, Viton F, Ninomiya Y, Le Coutre J
    • Organizer
      ECRO 2013
    • Place of Presentation
      Leuven, Belgium
    • Year and Date
      20130827-20130829
  • [Presentation] Functional analysis of umami receptors in the chorda tympani and the glossopharyngeal nerves from mGluR4 knockout mice2013

    • Author(s)
      Yasumatsu K, Manabe T, Shigemura N, Iwatsuki K, Takahashi I, Uneyama H, Ninomiya Y
    • Organizer
      ECRO 2013
    • Place of Presentation
      Leuven, Belgium
    • Year and Date
      20130827-20130829
  • [Presentation] Modulation of sweet taste sensitivities by leptin and endocannabinoids2013

    • Author(s)
      Yoshida R, Niki M, Jyotaki M, Ohkuri T, Shigemura N, Ninomiya Y
    • Organizer
      SSIB2013
    • Place of Presentation
      New Orleans, Louisiana, USA
    • Year and Date
      20130730-20130803
  • [Presentation] 味覚器を起点とした口腔脳腸連関の食行動システム2013

    • Author(s)
      二ノ宮裕三
    • Organizer
      平成25年度日本農芸化学会東北支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北大学、仙台
    • Year and Date
      20130713-20130713
    • Invited
  • [Presentation] レプチンは味細胞の甘味応答を抑制する2013

    • Author(s)
      吉田竜介、高井信吾、仁木真由、ロバートマルゴルスキー、二ノ宮裕三
    • Organizer
      Neuro2013
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都
    • Year and Date
      20130620-20130623
  • [Presentation] 内因性レプチンとエンドカンナビノイドが高脂肪食肥満マウスの甘味感受性に及ぼす影響2013

    • Author(s)
      仁木真由、上瀧将史、大栗弾宏、吉田竜介、二ノ宮裕三
    • Organizer
      Neuro2013
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都
    • Year and Date
      20130620-20130623
  • [Presentation] 脂肪酸味覚受容と脂肪酸誘導体エンドカンナビノイドによる味覚増強作用2013

    • Author(s)
      二ノ宮裕三
    • Organizer
      第67回日本栄養・食料学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋大学、名古屋
    • Year and Date
      20130524-20130526
    • Invited
  • [Presentation] Regulation of basal sweet sensitivity of mice by leptin.2013

    • Author(s)
      Niki M, Jyotaki M, Ohkuri T, Yoshida R, Ninomiya Y
    • Organizer
      AChemS XXXV
    • Place of Presentation
      Huntington Beach, CA, USA
    • Year and Date
      20130417-20130420
  • [Book] 基礎歯科生理学第6版2014

    • Author(s)
      森本俊文、山田好秋、二ノ宮裕三、岩田幸一
    • Total Pages
      436
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社

URL: 

Published: 2015-05-28  

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