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2013 Fiscal Year Annual Research Report

天然高分子複合体微粒子による機能性たんぱく質及び幹細胞デリバリーシステム

Research Project

Project/Area Number 23300181
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

石原 雅之  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 教授 (10508500)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤田 真敬  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 准教授 (20525927)
石原 美弥  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科進学課程及び専門課程, 教授 (30505342)
前原 正明  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科進学課程及び専門課程, 教授 (70124956)
清澤 智晴  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 准教授 (90221217)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords生体材料 / 生物・生体工学 / ナノ材料 / 移植・再生医療 / 再生医学
Research Abstract

平成25年度は次の3テーマについて研究を実施した。
1.機能性たんぱく質及び細胞のための局所投与用デリバリーシステムの研究・開発: 顕著な効果が期待できるシステムとして、新たに確立した方法により製造したフラグミン/プロタミン ナノ粒子(F/P NPs)によるFGF-2、HGF(肝細胞増殖因子)、血管新生因子を高濃度で含む自己血漿画分であるPRP(多血小板血漿)に含まれるヘパリン結合性サイトカインのデリバリーシステムの研究を実施した。また脂肪組織由来間葉系細胞(ASCs)及び骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)、骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)からなる細胞・F/P NPs凝集体を含んだ細胞移植用血漿・培地ゲルの作製、及びそれらの物性について検討し、生体内への細胞移植についての臨床応用に対する有効性・安全性の確証を得た。
2.医師主導臨床実験の実施: ウサギやラット等小動物の末梢虚血疾患モデルに対してFGF-2やPRPに含まれるサイトカインのキャリアとしてF/P NPsを用いて、末梢虚血疾患治療のための各種試験(有効性、安全性、安定性)を実施した。形成外科領域のPRP/ F/P NPsによる育毛治療については、防衛医科大学校倫理委員会の実施承認を受け医師主導の臨床実験を実施し、ヒトでの有効性・安全性を確証した。今後は末梢虚血疾患や難治性創傷治療への臨床実験移行の可能性を検討している。
3.ASCs、BMSCs及びCD34陽性造血系前駆体細胞の増幅における、機能性マトリックスとしてのF/P MPs・F/P NPsの応用: F/P NPsとサイトカインとの併用により機能性マトリックスとして適用することで、再生医療において必要なヒト間葉系幹細胞(ASCs、BMSCs)の効率的な増殖及び移植が可能となる低血漿(2%)培地3次元培養法及び移植法の最適条件を確立し、論文化した。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014 2013

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Improved survival rate by temperature control at compression sites in rat model of crush syndrome2014

    • Author(s)
      Nakayama T, Fujita M, Ishihara M, Ogata S, Yamamoto Y, Shimizu M, Maehara T, Kanatani Y, Tachibana S.
    • Journal Title

      Journal of Surgical Research

      Volume: 188 Pages: 250-259

    • DOI

      10.1016/j.jss.2013.12.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effective wound healing in Streptozotocin-induced diabetic rats by adipose-derived stromal cells transplantation in plasma-gel containing fragmin/protamine microparticles.2014

    • Author(s)
      Sumi Y, Ishihara M, Kishimoto S, Takikawa M, Hattori H, Takikawa M, Azuma R, Nakamura S, Fujita M, Kiyosawa T.
    • Journal Title

      Annals of Plastic Surgery

      Volume: 72 Pages: 113-120

    • DOI

      10.1097/SAP.0000000000000014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiogenesis following cell injection is induced by an excessinflammatory response coordinated by bone marrow cells2013

    • Author(s)
      Hattori H, Amano Y, Habu Y, Ando T, Takase B, Ishihara M.
    • Journal Title

      Cell Transplantation

      Volume: 22 Pages: 2389-2392

    • DOI

      10.727/096368912x658863

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three-dimensional culture using human plasma-medium gel with fragmin/protamine microparticles for proliferation of various human cells2013

    • Author(s)
      Kishimoto S, Ishihara M, Takikawa M, Takikawa M, Sumi Y, Nakamura S, Fujita M, Sato T, Kiyosawa T.
    • Journal Title

      Cytotechnology

      Volume: 2013 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1007/s10616-013-9628-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transplantation of inbred adipose-derived stromal cells in rats with plasma gel containing fragmin/protamine microparticles and FGF-2.2013

    • Author(s)
      Sumi Y, Ishihara M, Takikawa M, Doumoto T, Azuma R, Nakamura S, Hattori H, Fijita M, Kiyosawa T.
    • Journal Title

      J. of Biomed. Mater. Res. Part B

      Volume: 101 Pages: 784-891

    • DOI

      10.1002/jbm.b.32882

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fragmin/protamine microparticles to adsorb and protect HGF and to function as local HGF carriers in vivo2013

    • Author(s)
      Kishimoto S, Ishihara M, Nakamura S, Fujita M, Takikawa M, Sumi Y, Kiyosawa T, Sato M, Maehara T.
    • Journal Title

      Acta Biomaterialia

      Volume: 9 Pages: 4763-4770

    • DOI

      10.1016/j.1ctbio.2012.08.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of platelet-rich plasma-containing fragmin/protamine microparticles in enhancing endothelial and smooth muscle cell growth and inducing collateral vessels in a rabbit model of himdlimb ischemia.2013

    • Author(s)
      Fujita M, Horio T, Kishimoto S, Nakamura S, Takikawa M, Nakayama T, Yamamoto Y, Shimizu M, Hattori H, Tachibana S, Ishihara M.
    • Journal Title

      J. of Biomed. Mater. Res. Part B

      Volume: 101 Pages: 36-42

    • DOI

      10.1002/jbm.b.32808.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo gene transfer using pDNA/chitosan/chondroitin sulfate ternary complexes: Influence of chondroitin sulfate on the stability of freeze-dried complexes and transgene expression in vivo.2013

    • Author(s)
      Hagiwara K, Kishimoto S, Ishihara M, Koyama Y, Matsuda O, Sato T.
    • Journal Title

      J. Gene Med.

      Volume: 15 Pages: 83-92

    • DOI

      10.1002/jgm.2694.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 増殖因子キャリアとしてのフラグミン/プロタミン/ナノ粒子(F/P NPs)2014

    • Author(s)
      石原雅之、中村伸吾、瀧川真人、服部秀美、藤田真敬
    • Organizer
      第13回日本再生医療学会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      20140303-20140306
  • [Presentation] 脂肪組織及び骨髄由来間葉細胞の諸性質の比較2014

    • Author(s)
      服部秀美、石原雅之
    • Organizer
      第13回日本再生医療学会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      20140303-20140306
  • [Presentation] キトサンが血小板に及ぼす作用とそれに伴う創傷治癒促進効果の可能性2014

    • Author(s)
      服部秀美、石原雅之
    • Organizer
      第59回防衛衛生学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20140226-20140226
  • [Presentation] 医療用組織接着・止血・創傷被覆材の研究・開発の動向2014

    • Author(s)
      石原雅之
    • Organizer
      サイエンス&テクノロジー・セミナー
    • Place of Presentation
      東京・機械振興会館
    • Year and Date
      20140217-20140217
    • Invited
  • [Presentation] フラグミン・プロタミン・マイクロ粒子(F/P MPs)含有多血小板血漿(PRP)によるウサギ後肢虚血モデルの血管新生2013

    • Author(s)
      中村伸吾、前原正明、渡部聡、石原雅之、佐藤正宏
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年買
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131203-20131205

URL: 

Published: 2015-05-28  

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