• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2011 Fiscal Year Annual Research Report

機能性RNA統合解析による日米欧の胃・大腸発癌の分子疫学的解明と臨床応用・癌予防

Research Project

Project/Area Number 23300366
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

山本 博幸  札幌医科大学, 医学部, 講師 (40332910)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 篠村 恭久  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90162619)
能正 勝彦  札幌医科大学, 医学部, 助教 (10597339)
Keywords機能性RNA / 胃癌 / 大腸癌 / マイクロRNA / 分子疫学 / DNAメチル化 / SNP
Research Abstract

日米欧の胃癌、大腸癌を含むさまざまな癌種におけるDNAメチル化プロファイルつまりDNA methylome (fingerprint)の詳細をGoldenGate Assay等を用いて明らかにした。さらに、DNA methylomeは、原発不明癌(cancers of unknown primary origin : CUPs)の原発巣検索に有用であるという臨床的にも意義の大きな結果を得た。
胃癌および大腸癌の癌組織、隣接非癌組織におけるmicroRNA (miRNA)発現をmiRNA microarrayを用いて解析し、miRNA発現プロファイルを明らかにした。TARBP2遺伝子やexportin-5遺伝子などのmiRNA生合成に関わる遺伝子異常の有無で、miRNA発現プロファイルに違いを認めた。さらに、DNA methylomeデータとの関連も明らかにした。
胃癌および大腸癌の癌組織および癌細胞株において、癌関連遺伝子の3'-UTRなどnon-coding DNA領域の変異解析を行い、複数の遺伝子変異を明らかにした。変異を認めた遺伝子に関して、変異とmiRNAによる発現調節異常やmRNA安定性との関連などを機能解析により明らかにした。
miRNA関連SNP、CNVの網羅的解析に関して、pri-miR、pre-miR、miRNAプロセシングに関わる各遺伝子、さらに標的となる癌関連遺伝子のmiRNA結合配列等のSNPを網羅的に解析した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

日米欧の胃癌、大腸癌を含むさまざまな癌種におけるDNAメチル化プロファイルつまりDNA methylomeの詳細を明らかにすることができ、今後の解析にも非常に有用なデータである。miRNA発現およびその制御機構の破綻、miRNAにより制御を受ける癌関連遺伝子non-coding DNA領域異常とその分子機構、宿主側としてmiRNAに関わるmiR-SNP、CNVと発癌リスク、癌の個性との関連の解析は、いずれも研究計画通り、順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

順調に進展した23年度に引き続き、24年度も研究計画に基づき、研究を推し進めていく。miRNA異常、miRNAにより制御を受ける癌関連遺伝子異常、宿主側miR-SNPの3本柱の研究項目の連携を強化していく。

  • Research Products

    (17 results)

All 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Upregulation of miR-196α and HOTAIR drive malignant character in gastrointestinal stromal tumors2012

    • Author(s)
      Niinuma T, Suzuki H, Nojima M, Nosho K (他19名), Yamamoto H, Shinomura Y
    • Journal Title

      Cancer Res

      Volume: 72 Pages: 1126-1136

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-11-1803

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A DNA methylation fingerprint of 1628 human samples2012

    • Author(s)
      Fernandez AF, et al
    • Journal Title

      Genome Res

      Volume: 22 Pages: 407-419

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic inactivation of calcium-sensing receptor in colorectal carcinogenesis2011

    • Author(s)
      Hizaki K, et al
    • Journal Title

      Mod Pathol

      Volume: 24 Pages: 876-884

    • DOI

      10.1038/modpathol.2011.10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Co-expression of laminin ss3 and Y2 chains and epigenetic inactivation of laminin α3 chain in gastric cancer2011

    • Author(s)
      Ii M, et al
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 39 Pages: 593-599

    • DOI

      10.3892/ijo.2011.1048

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸癌のLINE-1メチル化レベルと悪性度の関係-LINE-1 extreme hypomethy lator phenotype (LEHP)は新たなphenotvpeとなるか?-2012

    • Author(s)
      能正勝彦, 他
    • Organizer
      第8回日本消化管学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-02-11
  • [Presentation] GISTの悪性度マーカーおよび治療標的としてのnon-coding RNA2012

    • Author(s)
      新沼猛, 他
    • Organizer
      第8回日本消化管学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-02-11
  • [Presentation] 胃癌におけるエピジェネティックな遺伝子異常の網羅的解析2012

    • Author(s)
      高丸博之, 他
    • Organizer
      第8回日本消化管学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-02-10
  • [Presentation] エピゲノム的アプローチからみた未分化型胃がん発生の分子機構2012

    • Author(s)
      鈴木亮, 他
    • Organizer
      第8回日本消化管学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-02-10
  • [Presentation] 胃癌におけるエピジェネティックな遺伝子異常の網羅的解析2011

    • Author(s)
      高丸博之, 他
    • Organizer
      第22回日本消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      佐賀
    • Year and Date
      2011-11-25
  • [Presentation] DNAメチル化異常の網羅的な解析による新規胃癌関連遺伝子の検索2011

    • Author(s)
      高丸博之, 他
    • Organizer
      第19回日本消化器関連学会週間
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2011-10-20
  • [Presentation] 消化管間質腫瘍におけるmicroRNA発現プロファイル解析2011

    • Author(s)
      新沼猛, 他
    • Organizer
      第19回日本消化器関連学会週間
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2011-10-20
  • [Presentation] 大腸発癌におけるSerrated pathwayの重要性とfield cancerization2011

    • Author(s)
      能正勝彦, 他
    • Organizer
      第61回日本体質医学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-10-09
  • [Presentation] LINE-1 extreme hypomethylator phenotypeは生物学的悪性度が高く、新しい大腸癌のphenotypeになりうる2011

    • Author(s)
      能正勝彦, 他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-10-04
  • [Presentation] マイクロサテライト不安定性陽性ヒト癌におけるマイクロRNA生合成経路に関わる新たな遺伝子異常:同定と臨床応用2011

    • Author(s)
      山本博幸, 他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-10-04
  • [Presentation] Epigenetic silencing of calcium-sensing receptor (CASR) plays an important role in human colorectal carcinogenesis2011

    • Author(s)
      須河恭敬, 他
    • Organizer
      第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-07-23
  • [Presentation] 大腸癌の新規バイオマーカーとしてのIGF2 DMRのメチル化レベルの可能性2011

    • Author(s)
      能正勝彦, 他
    • Organizer
      第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-24
  • [Presentation] 大腸癌のinsulin-like growth factor 2 (IGF2) DMRのメチル化レベルとそれを標的とした個別化治療の可能性2011

    • Author(s)
      能止勝彦, 他
    • Organizer
      第20回日本癌病態治療研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-17

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi