2013 Fiscal Year Annual Research Report
腸管腫瘍における放射線発がんの標的細胞の同定と変異蓄積性
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23310036
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
木南 凌 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (40133615)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小幡 美貴 新潟大学, 医学部, 教務職員 (00420307)
三嶋 行雄 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30142029)
葛城 美徳 新潟大学, 医歯学系, 助教 (60401759)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 電離放射線 / 発がん / 幹細胞 / Bcl11b |
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| Research Abstract |
1．6週齢のApcMin/+; Lgr5Cre; Bcl11bF/+マウスに4OHT投与し、18週齢で腸管腫瘍数を調べた。4OHT投与によりBcl11bの片アリル欠失が誘導されたMinマウスの腫瘍数は、コントロールに比べ有意な差を示さなかった。これはLgr5発現幹細胞でのBcl11b片アリル欠失は発がんを促進しないことを意味し、Lgr5+細胞よりも上位のBmi1+幹細胞で貢献することを示唆する。しかし、Bcl11bのCreによる欠失効率が約20%と低いため、検出精度に限界があり、最終結論とはならないと判断した。
2．リンパ球でのBcl11bの解析から、Bcl11bは転写因子ではなく、転写を修飾するSWI/SNF複合体の一構成員であり、SWI/SNF機能を介して発がんに貢献するとの報告が昨年あった。そこで、ヒト大腸がん由来のHCT116細胞にBcl11bを発現させ、その核抽出液をグリセロール密度勾配遠心法で解析し、複合体形成への参加を検討した。その結果、Bcl11bはSWI/SNF構成因子であるBRG1やBAF53Aと同じ巨大サイズ分画に存在することが認められ、Bcl11bは腸管細胞でもSWI/SNF複合体の構成因子であることが示された。
3. Lgr5Cre; Bcl11bF/+マウス腸管細胞からLgr5発現細胞をソーティングし、Bcl11b片アレルのみ欠失した細胞を分取し、この細胞での遺伝子発現変化をDNAアレイで解析した。脂質代謝やクリプト特異的な発現の上昇が観察され、これは予想と合致する一つの特徴であった。一方、Wnt/b-cateninシグナル下流の遺伝子としては、c-JunとFGF18の発現上昇がみられた。両者とも大腸がん細胞で上昇するとの報告があり、これらの遺伝子発現上昇を介してBcl11b片アレル消失が大腸がん発症に貢献する可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Bcl11b transcription factor plays a role in the maintenance of the ameloblast-progenitors in mouse adult maxillary incisors.2013
Author(s)
Katsuragi Y, Anraku J, Nakatomi M, Ida-Yonemochi H, Obata M, Mishima Y, Sakuraba Y, Gondo Y, Kodama Y, Nishikawa A, Takagi R, Ohshima H, Kominami R.
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Journal Title
Mechanism and Development
Volume: 130
Pages: 482-492
DOI
Peer Reviewed
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