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2012 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍細胞増殖阻害活性を有する海洋天然物の新型作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 23310148
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

木越 英夫  筑波大学, 数理物質系, 教授 (90169839)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 早川 一郎  筑波大学, 数理物質系, 助教 (20375413)
北 将樹  筑波大学, 数理物質系, 准教授 (30335012)
Project Period (FY) 2011-11-18 – 2014-03-31
KeywordsアプリロニンA / ハテルマライド / ビセライド / アクチン関連タンパク質
Research Abstract

アプリロニンAについては、光アフィニティプローブを開発して、標的分子であるアクチン関連タンパク質2および3(Arp2, Arp3)との相互作用の詳細を検討した。その結果、これらのタンパク質はアプリロニンAに結合しているアクチンに結合しているが、アプリロニンAとは相互作用していないことがわかった。そのため、これらのタンパク質は、アプリロニンAの腫瘍細胞増殖阻害活性とは関係がないことがわかった。さらに、標的タンパク質を探索した結果、アクチンと結合したアプリロニンAに結合するタンパク質を発見した。現在は、このタンパク質の同定と機能解析を行っている。
ハテルマライド類については、その天然誘導体であるビセライドの基本骨格を構築し、その合成経路を確立した。さらに、特に不安定な誘導体であるビセライドEについて、その特徴的な部分構造を構築する方法と、その反応性を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

アプリロニンAについては、新たな標的タンパク質を発見することができており、今後の研究を展開するために重要な知見が得られている。ハテルマライド・ビセライドについては、全合成が最終段階に達している。

Strategy for Future Research Activity

ほぼ予定通り進行しており、今後もこれまでのように研究を進めていけば、研究目標が達成できると考えられる。

  • Research Products

    (47 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (36 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Apoptosis-inducing activity of the actin-depolymerizing agent aplyronine A and its side-chain derivative2013

    • Author(s)
      O. Ohno, M. Morita, K. Kitamura, T. Teruya, K. Yoneda, M. Kita, H. Kigoshi, K. Suenaga
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      Volume: 23 Pages: 1467-1471

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2012.12.052

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and biological activities of the tris-oxazole macrolactone analogs of mycalolides2012

    • Author(s)
      Masaki Kita, Hirotaka Oka, Akihiro Usui, Tomoya Ishitsuka, Yuzo Mogi, Hidekazu Watanabe, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 68 (42) Pages: 8753-8760

    • DOI

      10.1016/j.tet.2012.08.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design, Synthesis, and Biological Evaluations of Aplyronine A-Mycalolide B Hybrid Compound2012

    • Author(s)
      Kenichi Kobayashi, Yusuke Fujii, Yuichiro Hirayama, Shinichi Kobayashi, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Org. Lett

      Volume: 14 (5) Pages: 1290-1293

    • DOI

      10.1021/ol300182r

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fluorescent aplyronine A: intracellular accumulation and disassembly of actin cytoskeleton in tumor cells2012

    • Author(s)
      M. Kita, K. Yoneda, Y. Hirayama, K. Yamagishi, Y. Saito, Y. Sugiyama, Y. Miwa, O. Ohno, M. Morita, K. Suenaga, H. Kigoshi
    • Journal Title

      ChemBioChem

      Volume: 13 Pages: 1754-1758

    • DOI

      10.1002/cbic.201200385

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interactions of the antitumor macrolide aplyronine A with actin and actin-related proteins established by its versatile photoaffinity derivatives2012

    • Author(s)
      M. Kita, Y. Hirayama, K. Yamagishi, K. Yoneda, R. Fujisawa, H. Kigoshi
    • Journal Title

      J. Am. Chem. Soc.

      Volume: 134 Pages: 20314-20317

    • DOI

      10.1021/ja310495p

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic studies towards biselides. Part 1: Synthesis of the core carbon framework of biselides A, B, and E using Stille coupling2012

    • Author(s)
      Y. Satoh, D. Kawamura, M. Yamaura, Y. Ikeda, Y. Ochiai, I. Hayakawa, H. Kigoshi
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett.

      Volume: 53 Pages: 1390-1392

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2012.01.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic studies toward biselides. Part 2: Synthesis of the macrolactone part of biselides A and B using allylic oxidation2012

    • Author(s)
      Y. Satoh, T. Yamada, Y. Onozaki, D. Kawamura, I. Hayakawa, H. Kigoshi
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett.

      Volume: 53 Pages: 1393-1396

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2012.01.021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of (-)-13-Oxyingenol and its Natural Derivative2012

    • Author(s)
      T. Ohyoshi, S. Funakubo, Y. Miyazawa, K. Niida, I. Hayakawa, H. Kigoshi
    • Journal Title

      Angew. Chem. Int. Ed.

      Volume: 51 Pages: 4972-4975

    • DOI

      10.1002/anie.201201383

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toward the synthesis of γ-pyrone-containing natural products: Diastereoselective aldol-type reaction of a γ-pyrone2012

    • Author(s)
      T. Takemura, I. Hayakawa, E. Fukasawa, T. Sengoku, H. Kigoshi
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 68 Pages: 6477-6784

    • DOI

      10.1016/j.tet.2012.05.111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total synthesis and biological evaluation of auripyrones A and B2012

    • Author(s)
      I. Hayakawa, T. Takemura, E. Fukasawa, Y. Ebihara, N. Sato, T. Nakamura, K. Suenaga, H. Kigoshi
    • Journal Title

      Bull. Chem. Soc. Jpn.

      Volume: 95 Pages: 1077-1092

    • DOI

      10.1246/bcsj.20120162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design, synthesis, and biological evaluation of the analogues of glaziovianin A, a potent antitumor isoflavone2012

    • Author(s)
      I. Hayakawa, A. Ikedo, T. Chinen, T. Usui, H. Kigoshi
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem.

      Volume: 20 Pages: 5745-5756

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.08.005

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 光親和性プローブを用いた抗腫瘍活性物質アプリロニンAの作用機序に関する研究

    • Author(s)
      平山裕一郎、米田耕三、山岸航大、北将樹、木越英夫
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第7回年会
    • Place of Presentation
      京都大学 吉田キャンパス
  • [Presentation] 蛍光プローブを用いた抗腫瘍活性物質アプリロニンAの作用機序に関する研究

    • Author(s)
      米田耕三、平山裕一郎、山岸航大、北将樹、三輪佳宏、木越英夫
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第7回年会
    • Place of Presentation
      京都大学 吉田キャンパス
  • [Presentation] Study on the Mode of Action of an Antitumor Macrolide Aplyronine A

    • Author(s)
      Kozo Yoneda, Yuichiro Hirayama, Kota Yamagishi, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Study on the Mode of Action of an Antitumor Macrolide Aplyronine A

    • Author(s)
      Kota Yamagishi, Kota Tsuchiya, Yuichiro Hirayama, Kozo Yoneda, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Studies on the Mode of Actions of Auripyrones

    • Author(s)
      Takuma Takemura, Satoshi Tanabe, Ichiro Hayakawa, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Synthetic Studies of Mycalolide B, an Actin-depolymerizing Marine Macrolide

    • Author(s)
      Hirotaka Oka, Masaki Tsunoda, Akihiro Usui, Tomoya Ishitsuka, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Study on the Mode of Action of an Antitumor Macrolide Aplyronine A

    • Author(s)
      Yuichiro Hirayama, Kozo Yoneda, Kota Yamagishi, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Isolation and Structure Analysis of Anti-inflammatory Compounds from Marine Sponge Stylissa massa

    • Author(s)
      Baro Gise, Atsushi Kawamura, Masaki Kita and Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Study of Anti-inflammatory Substances from Marine Origin

    • Author(s)
      Atsushi Kawamura, Baro Gise, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Synthetic studies of yuzurimine A

    • Author(s)
      Keisuke Niida, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Synthetic studies of biselides A and B

    • Author(s)
      Mami Shimanuki, Shota Funakubo, Takuya Yamada, Kizuku Kimura, Yohsuke Satoh, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Toward the second generation synthesis of aplyronine A

    • Author(s)
      Sachiko Matsumoto, Shinichi Kobayashi, Kenichi Kobayashi, Yusuke Fujii, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Synthetic studies of biselide E

    • Author(s)
      Shota Funakubo, Yuto Onozaki, Dai Kawamura,Mami Shimanuki, Takuya Yamada, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] Synthetic studies of halichonine B

    • Author(s)
      Tomomi Nakamura,Yusuke Sakai, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
  • [Presentation] 13-オキシインゲノールの全合成

    • Author(s)
      大好孝幸・舟久保翔太・宮澤和・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      第101回有機合成シンポジウム
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学薬学部マルチメディア講堂
  • [Presentation] 13-オキシインゲノール類の全合成

    • Author(s)
      大好孝幸・舟久保翔太・宮澤和・新井田恵介・阿須間夕紀・青木健太・大村聡美・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      第54回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      東京農業大学世田谷キャンパス
  • [Presentation] 13-オキシインゲノール類の全合成

    • Author(s)
      大好孝幸・舟久保翔太・宮澤和・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      第26回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学・郡元キャンパス
  • [Presentation] 13-オキシインゲノールの全合成

    • Author(s)
      大好孝幸・舟久保翔太・宮澤和・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      新学術領域研究:天然物ケミカルバイロジー:分子標的と活性 制御 第2回若手研究者ワークショッフ
    • Place of Presentation
      大阪大学中之島センター 佐治敬三メモリアルホール
  • [Presentation] アクチン脱重合活性を有する海洋産マクロリド、ミカロライドBの合成研究

    • Author(s)
      岡大峻・角田真樹・臼井明裕・石塚智也・北将樹・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] 光親和性プローブを用いた抗腫瘍性物質アプリロニンA の標的タンパク質の探索

    • Author(s)
      山岸航大・平山裕一郎・米田耕三・土屋幸太・北将樹・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] 抗腫瘍活性物質アプリロニン Aの作用機序解明

    • Author(s)
      平山 裕一郎・米田 耕三・山岸 航大・北 将樹・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] 細胞観察に基づく抗腫瘍性物質アプリロニン A の作用機序研究

    • Author(s)
      米田 耕三・平山 裕一郎・山岸 航大・北 将樹・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] オーリピロン類の生物活性発現機構に関する研究

    • Author(s)
      竹村拓馬・田邉智史・早川一郎・北将樹・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] Isolation and Structure Analysis of a Novel Cyclic Peptide that Suppresses iNOS Activity in RAW 264.7 Cells

    • Author(s)
      Gise Baro・河村 篤・北 将樹・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] 海洋生物由来の抗炎症活性物質に関する研究

    • Author(s)
      河村 篤・Gise Baro・北 将樹・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] アクチン脱重合活性物質アプリロニンAの第二世代合成研究

    • Author(s)
      松本幸子・小林真一・小林健一・藤井勇介・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] 海洋産ポリケチド・ビセライドEの合成研究

    • Author(s)
      舟久保翔太・小野崎裕斗・川村大・島貫万実・木村 築・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] ハリコニンBの合成研究

    • Author(s)
      中村友美・坂井優介・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] ユズリミンAの合成研究

    • Author(s)
      新井田恵介・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつ キャンパス
  • [Presentation] Glaziovianin Aはcolchicine結合部位に結合し,細胞内微小管ダイナミクスを抑制する

    • Author(s)
      知念拓実・高木昌俊・早川一郎・木越英夫・今本尚子・臼井健郎
    • Organizer
      日本農芸化学会2013年度大会
    • Place of Presentation
      東北大学川内北キャンパス
  • [Presentation] 13-オキシインゲノール類の全合成

    • Author(s)
      大好孝幸・舟久保翔太・宮澤和・早川一郎・木越英夫
    • Organizer
      新規素材探索研究会 第9回セミナー
    • Place of Presentation
      新横浜フジビューホテル
  • [Presentation] 海洋産抗腫瘍性物質の生物有機化学

    • Author(s)
      木越英夫
    • Organizer
      第23回神奈川大学平塚シンポジウム
    • Place of Presentation
      神奈川大学湘南ひらつかキャンパス
    • Invited
  • [Presentation] さまざまな生物活性を有する13-オキシインゲノールの全合成

    • Author(s)
      早川 一郎
    • Organizer
      理研セミナー
    • Place of Presentation
      理化学研究所基幹研究所
    • Invited
  • [Presentation] 抗腫瘍性物質アプリロニンAの標的分子および作用機序に関する研究

    • Author(s)
      北将樹
    • Organizer
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー:分子標的と活性制御」第1回若手ワークショップ
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学 湯島キャンパス
    • Invited
  • [Presentation] 哺乳類由来の神経毒に関する生物有機化学的研究

    • Author(s)
      北将樹
    • Organizer
      第59回トキシンシンポジウム
    • Place of Presentation
      とかちプラザ(北海道)
    • Invited
  • [Presentation] Target Proteins and Mode of Actions of An Antitumor Macrolide Aplyronine A

    • Author(s)
      Masaki Kita
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学 筑波キャンパス
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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