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2013 Fiscal Year Final Research Report

Study on Molecular Mechanism of Cytotoxicity of Marine Natural Products

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 23310148
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Living organism molecular science
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

KIGOSHI Hideo  筑波大学, 数理物質系, 教授 (90169839)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) HAYAKAWA Ichiro  筑波大学, 数理物質系, 助教 (20375413)
KITA Masaki  筑波大学, 数理物質系, 准教授 (30335012)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) UESUGI Motonari  京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10402926)
Project Period (FY) 2011-11-18 – 2014-03-31
KeywordsアプリロニンA / アクチン / チューブリン / 海洋天然物 / 三元複合体 / アポトーシス / ビセライドA / 全合成
Research Abstract

The molecular mechanism of antitumor activity of aplyronine A, a marine macrolide, has been investigated. Using chemical probes aplyronine A was found to bind to actin and tubulin to form a ternary complex.
As a result, aplyronine A inhibits tubulin polymerization, induces irregular, multipolar spindle structures, inhibits cell-cycle progression in M-phase, and induces apoptosis.
Total synthesis of biselide A, a cytotoxic marine macrolide, was achieved by using Wittig reaction and sereoselective enzymatic hydrolysis of allylic alcohol as key steps.

  • Research Products

    (52 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (41 results) (of which Invited: 10 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] nhibition of Microtubule Assembly by A Complex of Actin and Antitumor Macrolide Aplyronine A2013

    • Author(s)
      Masaki Kita, Yuichiro Hirayama, Kozo Yoneda, Kota Yamagishi, Takumi Chinen, Takeo Usui, Eriko Sumiya, Motonari Uesugi, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      J. Am. Chem. Soc

      Volume: 135 (48) Pages: 18089-18095

    • DOI

      10.1021/ja406580w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Apoptosis-inducing activity of the actin-depolymerizing agent aplyronine A and its side-chain derivatives2013

    • Author(s)
      Osamu Ohno, Maho Morita, Kazuhiro Kitamura, Toshiaki Teruya, Kozo Yoneda, Masaki Kita, Hideo Kigoshi, Kiyotake Suenaga
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett

      Volume: 23 (5) Pages: 1467-1471

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2012.12.052

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interactions of the Antitumor Macrolide Aplyronine A with Actin and Actin-Related Proteins Established by Its Versatile Photoaffinity Derivatives2012

    • Author(s)
      Masaki Kita, Yuichiro Hirayama, Kota Yamagishi, Kozo Yoneda, Ryosuke Fujisawa, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      J. Am. Chem. Soc

      Volume: 134 (50) Pages: 20314-20317

    • DOI

      10.1021/ja310495p

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and biological activities of the tris-oxazole macrolactone analogs of mycalolides2012

    • Author(s)
      Masaki Kita, Hirotaka Oka, Akihiro Usui, Tomoya Ishitsuka, Yuzo Mogi, Hidekazu Watanabe, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 68 (42) Pages: 8753-8760

    • DOI

      10.1016/j.tet.2012.08.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fluorescent Aplyronine A : Intracellular Accumulation and Disassembly of Actin Cytoskeleton in Tumor Cells2012

    • Author(s)
      Masaki Kita, Kozo Yoneda, Yuichiro Hirayama, Kota Yamagishi, Yuki Saito, Yuka Sugiyama, Yoshihiro Miwa, Osamu Ohno, Maho Morita, Kiyotake Suenaga, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      ChemBioChem

      Volume: 13 (12) Pages: 1754-1758

    • DOI

      10.1002/cbic.201200385

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic studies toward biselides. Part 2 : Synthesis of the macrolactone part of biselides A and B using allylic oxidation, Yohsuke Satoh2012

    • Author(s)
      Takuya Yamada, Yuto Onozaki, Dai Kawamura, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett

      Volume: 53 (11) Pages: 1393-1396

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2012.01.021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic studies towards biselides. Part 1 : Synthesis of the core carbon framework of biselides A, B, and E using Stille coupling2012

    • Author(s)
      Yohsuke Satoh, Dai Kawamura, Masashi Yamaura, Yoichi Ikeda, Yumi Ochiai, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett.

      Volume: 53 (11) Pages: 1390-1392

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2012.01.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design, Synthesis, and Biological Evaluations of Aplyronine A-Mycalolide B Hybrid Compound2012

    • Author(s)
      Kenichi Kobayashi, Yusuke Fujii, Yuichiro Hirayama, Shinichi Kobayashi, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Org. Lett

      Volume: 14 (5) Pages: 1290-1293

    • DOI

      10.1021/ol300182r

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aplyronines D-H from the sea hare Aplysia kurodai : isolation, structures, and cytotoxicity2012

    • Author(s)
      Makoto Ojika, Hideo Kigoshi, Kiyotake Suenaga, Yoshifumi Imamura, Kohji Yoshikawa, Takeshi Ishigaki, Akira Sakakura, Tsuyoshi Mutou, and Kiyoyuki Yamada
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 68 (4) Pages: 982-987

    • DOI

      10.1016/j.tet.2011.11.095

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of Highly Cytotoxic and Actin-Depolymerizing Biotin Derivatives of Aplyronine A2011

    • Author(s)
      Masaki Kita, Yuichiro Hirayama, Miyuki Sugiyama, Hideo Kigoshi
    • Journal Title

      Angew. Chem. Int. Ed

      Volume: 50 (42) Pages: 9871-9874

    • DOI

      10.1002/anie.201103802

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 蛍光プローブを用いた抗腫瘍活性物質アプリロニンAの作用機序に関する研究2014

    • Author(s)
      米田耕三, 平山裕一郎, 山岸航大, 北将樹, 三輪佳宏, 木越英夫
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第7回年会
    • Place of Presentation
      京都大学吉田キャンパス(京都市)
    • Year and Date
      2014-06-08
  • [Presentation] 光親和性プローブを用いた抗腫瘍活性物質アプリロニンA の作用機序に関する研究2014

    • Author(s)
      平山裕一郎, 米田耕三, 山岸航大, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第7回年会
    • Place of Presentation
      京都大学吉田キャンパス(京都市)
    • Year and Date
      2014-06-08
  • [Presentation] 海洋産抗腫瘍性物質アプリロニンAの生物有機化学2014

    • Author(s)
      木越英夫
    • Organizer
      日本農芸化学会2014年度大会
    • Place of Presentation
      明治大学(川崎市)
    • Year and Date
      2014-03-30
    • Invited
  • [Presentation] 海洋産腫瘍細胞増殖阻害物質ビセライドA の全合成2014

    • Author(s)
      島貫万実,舟久保翔太,山田拓也, 木村築, 佐藤洋輔, 早川一郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋市)
    • Year and Date
      2014-03-29
  • [Presentation] 海洋産腫瘍細胞増殖阻害物質ハテルマライド類・ビセライド類の改良合成法の開発研究2014

    • Author(s)
      木村築, 島貫万実, 早川一郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋市)
    • Year and Date
      2014-03-29
  • [Presentation] Analysis of the Interaction between Aplyronine A and Its Target Proteins2014

    • Author(s)
      Yuichiro Hirayama, Masaki Kita, Tomohiro Suzuki, Hirokazu Kawagishi, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋市)
    • Year and Date
      2014-03-28
    • Invited
  • [Presentation] 遺伝子組換え酵母を用いたアプリロニンA の標的タンパク質における結合位置解析2014

    • Author(s)
      山岸航大, 平山裕一郎, 土屋幸太, 北将樹, 臼井健郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋市)
    • Year and Date
      2014-03-28
  • [Presentation] 光親和性プローブを用いたアプリロニンA の標的タンパク質における結合位置解析2014

    • Author(s)
      土屋幸太, 山岸航大, 平山裕一郎 ,北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93 春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋市)
    • Year and Date
      2014-03-28
  • [Presentation] タンパク質間相互作用を誘導するアプリロニンA 類縁体の設計と合成2014

    • Author(s)
      田邉健太 ,米田耕三, 二木健太郎, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋市)
    • Year and Date
      2014-03-28
  • [Presentation] ピレンプローブによる生物活性リガンドの標的タンパク質への結合位置解析2014

    • Author(s)
      米田耕三, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋市)
    • Year and Date
      2014-03-28
  • [Presentation] アクチン作用性天然物の新展開2014

    • Author(s)
      北将樹
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋市)
    • Year and Date
      2014-03-27
    • Invited
  • [Presentation] 海洋産抗腫瘍性物質の生物有機化学2013

    • Author(s)
      木越英夫
    • Organizer
      第44回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
    • Place of Presentation
      静岡大学(浜松市)
    • Year and Date
      2013-11-02
    • Invited
  • [Presentation] 新しいタンパク質間相互作用を誘導する抗腫瘍性天然物アプリロニンAの作用機序2013

    • Author(s)
      平山裕一郎, 米田耕三, 山岸航大, 知念拓実, 臼井健郎, 住谷瑛里子, 上杉志成, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      第55回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      同志社大学(京都市)
    • Year and Date
      2013-09-19
  • [Presentation] 細胞観察に基づく抗腫瘍性物質アプリロニンA の作用機序研究2013

    • Author(s)
      米田耕三, 平山裕一郎, 山岸航大, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス(草津市)
    • Year and Date
      2013-03-23
  • [Presentation] 抗腫瘍活性物質アプリロニンA の作用機序解明2013

    • Author(s)
      平山裕一郎, 米田耕三, 山岸航大, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス(草津市)
    • Year and Date
      2013-03-23
  • [Presentation] 光親和性プローブを用いた抗腫瘍性物質アプリロニンAの標的タンパク質の探索2013

    • Author(s)
      山岸航大, 平山裕一郎, 米田耕三, 土屋幸太, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス(草津市)
    • Year and Date
      2013-03-23
  • [Presentation] 海洋産ポリケチド・ビセライドE の合成研究2013

    • Author(s)
      舟久保翔太, 小野崎裕斗, 川村大, 島貫万実, 木村築, 早川一郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス(草津市)
    • Year and Date
      2013-03-22
  • [Presentation] アクチン脱重合活性物質アプリロニンA の第二世代合成研究2013

    • Author(s)
      松本幸子 ,小林真一, 小林健一, 藤井勇介 ,早川一郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス(草津市).
    • Year and Date
      2013-03-22
  • [Presentation] アクチン脱重合活性を有する海洋産マクロリド,ミカロライドBの合成研究2013

    • Author(s)
      岡大峻, 角田真樹, 臼井明裕, 石塚智也, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学びわこ・くさつキャンパス(草津市)
    • Year and Date
      2013-03-22
  • [Presentation] 海洋産抗腫瘍性物質の生物有機化学2013

    • Author(s)
      木越英夫
    • Organizer
      第23回神奈川大学平塚シンポジウム(招待講演)
    • Place of Presentation
      神奈川大学湘南ひらつかキャンパス(平塚市)
    • Year and Date
      2013-03-09
    • Invited
  • [Presentation] Target Proteins and Mode of Actions of An Antitumor Macrolide Aplyronine A2012

    • Author(s)
      Masaki Kita
    • Organizer
      University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学つくばキャンパス(つくば市)
    • Year and Date
      2012-12-11
    • Invited
  • [Presentation] Synthetic studies of biselide E2012

    • Author(s)
      Shota Funakubo, Yuto Onozaki, Dai Kawamura,Mami Shimanuki, Takuya Yamada, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学つくばキャンパス(つくば市)
    • Year and Date
      2012-12-10
  • [Presentation] Synthetic studies of biselides A and B2012

    • Author(s)
      Mami Shimanuki, Shota Funakubo, Takuya Yamada, Kizuku Kimura, Yohsuke Satoh, Ichiro Hayakawa, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学つくばキャンパス(つくば市)
    • Year and Date
      2012-12-10
  • [Presentation] Study on the Mode of Action of an Antitumor Macrolide Aplyronine A2012

    • Author(s)
      Yuichiro Hirayama, Kozo Yoneda, Kota Yamagishi, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学つくばキャンパス(つくば市)
    • Year and Date
      2012-12-10
  • [Presentation] Synthetic Studies of Mycalolide B, an Actin-depolymerizing Marine Macrolide2012

    • Author(s)
      Hirotaka Oka, Masaki Tsunoda, Akihiro Usui, Tomoya Ishitsuka, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学つくばキャンパス(つくば市)
    • Year and Date
      2012-12-10
  • [Presentation] Study on the Mode of Action of an Antitumor Macrolide Aplyronine A with a Photoaffinity Probe2012

    • Author(s)
      Kota Yamagishi, Kota Tsuchiya, Yuichiro Hirayama, Kozo Yoneda, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学つくばキャンパス(つくば市)
    • Year and Date
      2012-12-10
  • [Presentation] Study on the Mode of Action of an Antitumor Macrolide Aplyronine A with a Fluorescent Probe2012

    • Author(s)
      Kozo Yoneda, Yuichiro Hirayama, Kota Yamagishi, Masaki Kita, Hideo Kigoshi
    • Organizer
      3nd Symposium on Creation of Functional Materials supported by Strategic Initiative A, University of Tsukuba
    • Place of Presentation
      筑波大学つくばキャンパス(つくば市)
    • Year and Date
      2012-12-10
  • [Presentation] 抗腫瘍性物質アプリロニンA の標的分子および作用機序に関する研究,新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー : 分子標的と活性制御」2012

    • Author(s)
      北将樹
    • Organizer
      第1回若手ワークショップ
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学湯島キャンパス(東京都).
    • Year and Date
      2012-06-16
    • Invited
  • [Presentation] アクチン脱重合活性化合物アプリロニンA とスウィンホライドA のハイブリッド化合物の合成研究2012

    • Author(s)
      竹埜弘一, 海老原佑太, 早川一郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-28
  • [Presentation] アクチン脱重合活性物質アプリロニンAの第二世代合成研究2012

    • Author(s)
      小林真一, 小林健一, 藤井勇介, 早川一郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-28
  • [Presentation] 光親和性プローブを用いた抗腫瘍性物質アプリロニンA の標的タンパク質に関する研究 (2)2012

    • Author(s)
      平山裕一郎, 米田耕三, 山岸航大, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-27
  • [Presentation] 光親和性プローブを用いた抗腫瘍性物質アプリロニンAの標的タンパク質に関する研究 (1)2012

    • Author(s)
      山岸航大, 平山裕一郎, 米田耕三, 藤澤亮介, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-27
  • [Presentation] 蛍光プローブを用いた抗腫瘍性物質アプリロニン A の作用機序に関する研究2012

    • Author(s)
      米田耕三, 平山裕一郎 ,山岸航大, 北将樹, 杉山結香, 三輪佳宏, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-27
  • [Presentation] 海洋産ポリケチド・ビセライドA,B の合成研究2012

    • Author(s)
      佐藤洋輔, 山田拓也, 小野崎裕斗 ,早川一郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-26
  • [Presentation] 海洋産ポリケチド・ビセライドE の合成研究2012

    • Author(s)
      小野崎裕斗, 山田拓也, 川村 大, 佐藤洋輔, 早川一郎, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-26
  • [Presentation] アクチン脱重合活性を有する海洋産マクロリド,ミカロライドB の合成研究2012

    • Author(s)
      臼井明裕, 岡 大峻, 石塚智也, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-26
  • [Presentation] ミカロライドB のマクロラクトン部の合成研究2012

    • Author(s)
      岡大峻, 臼井明裕, 石塚智也, 北将樹, 木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-26
  • [Presentation] 抗癌活性リガンドのケミカルバイオロジー2012

    • Author(s)
      木越英夫
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学(横浜市)
    • Year and Date
      2012-03-25
    • Invited
  • [Presentation] Synthesis and Biological Activities of a Hybrid between Aplyronine A and Mycalolide B, Actin-depolymerizing Marine Macrolides2011

    • Author(s)
      Hideo Kigoshi
    • Organizer
      7th US - Japan Seminar : Frontiers in Marine Natural Products Research
    • Place of Presentation
      ラグナガーデンホテル(浦添市)
    • Year and Date
      2011-12-15
    • Invited
  • [Presentation] 分子プローブを用いた抗腫瘍性物質アプリロニンA の標的分子および作用機序に関する研究2011

    • Author(s)
      北将樹, 平山裕一郎, 米田耕三, 杉山美幸, 齊藤有希, 三輪佳宏, 木越英夫
    • Organizer
      第53回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • Year and Date
      2011-09-27
  • [Presentation] Synthesis and Biological Activities of a Hybrid between Aplyronine A and Mycalolide B, Actin-Depolymerizing Marine Macrolides2011

    • Author(s)
      Hideo Kigoshi
    • Organizer
      14th Asian Chemical Congress
    • Place of Presentation
      The Queen Sirikit National Convention Center (Bangkok)
    • Year and Date
      2011-09-06
    • Invited
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.chem.tsukuba.ac.jp/kigoshi/

URL: 

Published: 2015-06-25  

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