オキシトシン・オキシトシン受容体系が担う新たな生理機能の探求

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23380055
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 西森 克彦 東北大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (10164609)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: オキシトシン / オキシトシン受容体 / グリア細胞 / 向社会行動 / 母性行動 / 自閉症

Research Abstract

新規OXTR制御性ニューロンの発見：淡蒼縫線核のGlu作動性神経でのOXTR発現を検出し、GABA作動性神経、5-HT作動性神経、ドパミン作動性神経に加えて広汎な神経伝達物質投射制御に関与している事が明らかとなった。
解剖学的解析：GABA作動性神経マーカーGad1に対するin situ hybridizationと、Oxtr-Venusに対するimmunohistochemistry併用による２重染色で、OXTR発現神経の多い扁桃体内側核で約30%、母性行動との関係から注目している外側中隔の当該神経の90%以上がGABA作動性であった。
社会行動解析：縫線核5-HT神経特異的Cre発現性のePet-Creマウスを導入、Oxtr(fx/fx)マウスと交配、5-HT神経特異的OXTR欠損マウスを作製したが、社会記憶障害は見出され無かったが、一方背側縫線核から側座核に投射するOXTR発現性5-HT神経が社会的報酬に関与する事が、我々の開発したOxtr-Venusマウスを（無断で）用いた研究により報告された。このため、Vgat-IRES-Creマウスを導入、GABA神経特異的にOXTR遺伝子欠損を行たところ、three chamber法での社会行動解析において有意な異常行動を見出した。
グリア細胞について：ヒト自閉症死後脳でのミクログリア異常が報告されていることから、同様症状を示すOXTR遺伝子KOマウスの社会行動関連領域のグリア細胞を観察したところ、ミクログリアの異常を見出した。またOXTR.cDNA.HA-IRES-Creを開発するなど、当研究補助により多くの成果を得た。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Role of oxytocin receptors in modulation of fear by social memory. (2014)
  • Author(s): Guzman Y.F, Tronson,N.C., Jovasevic,V., Sato,K., Ivana Mesic, Guedea,A.L., Nishimori,K and Radulovic,J
  • Journal Title: Psychopharmacology Volume: 232 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3356-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional, anatomical, and neurochemical differentiation of medial preoptic area subregions in relation to maternal behavior in the mouse. (2013)
  • Author(s): Tsuneoka,Y., Maruyama,T., Yoshida,S, Nishimori,K., Kato,T, Numan,M., Kuroda O.,K.
  • Journal Title: J Comp Neurol Volume: 521 Pages: 1633-1663
  • DOI: 10.1002/cne.23251
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of prolactin-releasing peptide in the activation of oxytocin neurones in response to food intake (2013)
  • Author(s): Yamashita,M., Takayanagi,Y., Yoshida,M., Nishimori,K., Kusama, M. and Onaka,T
  • Journal Title: Journal of Neuroendocrinology Volume: 25 Pages: 455-465
  • DOI: 10.1111/jne.12019
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficient establishment of primary fibroblast cultures from the hawksbill sea turtle (2013)
  • Author(s): Fukuda T, Kurita J, Saito T, Yuasa K, Kurita M, Donai K, Nitto H, Soichi M, Nishimori K, Uchida T, Isogai E, Onuma M, Sone H, Oseko N, Inoue-Murayama M
  • Journal Title: In Vitro Cell Dev Biol Anim Volume: 48 Pages: 660-665
  • DOI: 10.1007/s11626-012-9565-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] LGR4 expressed in uterine epithelium is necessary for uterine gland development and contributes to decidualization in mice (2013)
  • Author(s): Sone K., Oyama, K., Mohri,Y., Hayashi,R., Clevers,H., Nishimori K.
  • Journal Title: The FASEB Journal Volume: 27 Pages: 4917-4928
  • DOI: 10.1096/fj.13-232215
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fear-enhancing effects of septal oxytocin receptors. (2013)
  • Author(s): Guzman Y.F, Tronson,N.C., Jovasevic,V., Sato,K., Guedea,A.L., Mizukami,H., Nishimori,K. and Radulovic,J
  • Journal Title: Nat Neurosci Volume: 16 Pages: 1185-1187
  • DOI: 10.1038/nn.3465
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxytocin Receptor in the Hypothalamus Is Sufficient to Rescue Normal Thermoregulatory Function in Male Oxytocin Receptor Knockout Mice. (2013)
  • Author(s): Kasahara Y, Sato K, Takayanagi Y, Mizukami H, Ozawa K, Hidema S, So K-H, Kawada T, Inoue N, Ikeda I, Roh S-G, Itoi K, and Nishimori K
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 154 Pages: 4305-4315
  • DOI: 10.1210/en.2012-2206
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a Reporter System to Monitor Silencing Status in induced Pluripotent Stem Cell Lines (2013)
  • Author(s): Donai K, Kuroda K, Guo Y, So K-H, Sone H, Kobayashi M, Nishimori K and Fukuda T
  • Journal Title: Anal Biochem Volume: 443 Pages: 104-112
  • DOI: 10.1016/j.ab.2013.08.014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mice heterozygous for the oxytocin receptor gene (Oxtr(+/-) ) show impaired social behaviour but not increased aggression or cognitive inflexibility: evidence of a selective haploinsufficiency gene effect. (2013)
  • Author(s): Sala,M., Braida,D., Donzelli,A., Martucci,R., Busnelli,M., Bulgheroni,E., Rubino,T., Parolaro,D., Nishimori,K. and Chini,B.
  • Journal Title: Journal of Neuroendocrinology Volume: 25 Pages: 107-118
  • DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02385.x
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The role of Lgr4 in the tooth development (2014)
  • Author(s): Yukiko Yamakami, Kazunori Oyama, Yasuaki Mohri, Katsuhiko Nishimori
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 明治大学農学部生田キャンパス、神奈川県川崎市
  • Year and Date: 20140327-20140330
• [Presentation] OXTR-Cre ノックインマウスの作成 (2014)
  • Author(s): 日出間志寿、林遼太郎、平岡優一、浅山瑛美、大塚 彩乃、宮崎 慎至、西森克彦
  • Organizer: 第９１回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 鹿児島大学郡元キャンパス、鹿児島
  • Year and Date: 20140316-20140318
• [Presentation] マウス扁桃体オキシトシン受容体発現ニューロンと社会記憶 (2013)
  • Author(s): 西森克彦、千葉裕太朗 、佐藤佳亮、水上浩明 、日出間志寿
  • Organizer: 第36回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 京都市、国際会議場
  • Year and Date: 20130620-20130623
• [Presentation] 絆を支える神経修飾因子、オキシトシンと受容体 (2013)
  • Author(s): 西森克彦
  • Organizer: 第125 回関東連合 産科婦人科学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 都市センターホテル、千代田区、東京
  • Year and Date: 20130615-20130616
  • Invited
• [Presentation] Lgr4 knockout mice show female hermaphroditism (2013)
  • Author(s): Masae Koizumi,Kazunori Oyama,Shizu Hidema,Akihiro Nawa,Katsuhiko Nishimori
  • Organizer: 第46回発生生物学会
  • Place of Presentation: 島根県松江市
  • Year and Date: 20130528-20130531
• [Presentation] LGR4 is required for development and maintenance of mammary gland (2013)
  • Author(s): Kazunori Oyama、Yasuaki Mohri、Mizuki Sone、Katsuhiko Nishimori
  • Organizer: 第46回発生生物学会
  • Place of Presentation: 島根県松江市
  • Year and Date: 20130528-20130531
• [Book] 実験医学Vol.32、カレントトピックス：不快な社会的刺激は外側中隔のオキシトシン受容体を介し恐怖記憶を強化する (2014)
  • Author(s): 西森克彦、Yomayra F,Guzman, Jelena Radulovic
  • Total Pages: 4(438-441)
  • Publisher: 西森克彦、Yomayra F,Guzman, Jelena Radulovic
• [Patent(Industrial Property Rights)] 遺伝子組み換え非ヒト動物 (2013)
  • Inventor(s): 西森克彦、日出間志寿
  • Industrial Property Rights Holder: 西森克彦、日出間志寿
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 特願2013-229315
  • Filing Date: 2013-11-05