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2013 Fiscal Year Annual Research Report

鞘内免疫メカニズム解明と狂犬病治療の試み

Research Project

Project/Area Number 23380171
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

梅村 孝司  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 特任教授 (00151936)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords狂犬病 / 街上毒 / 心筋壊死 / 収縮帯壊死 / 神経原性心筋症 / 狂犬病治療 / 鞘内免疫
Research Abstract

街上毒狂犬病ウイルス(1088株)をウサギに接種し、狂犬病発症後鞘内免疫によって治療する実験を大分大学医学部のBSL3レベル微生物封じ込め施設において行った。1回目実験では、狂犬病ウイルスをウサギの後肢筋に接種したところ、接種9~12日後に一過性の摂餌・摂水量の減少を示したが、その後4~5日以内に正常に回復し、狂犬病に特徴的な神経症状を示すウサギはなかった。2回目実験では、1088株をウサギの鼻腔内に接種したが、結果は1回目実験と同様であった。組織学的には、接種ウサギの脳に軽度の囲管性細胞浸潤が見られたが、ウイルス抗原あるいは脳炎病変は認められなかった。また、これらのウサギでは末梢血および脳脊髄液の中和抗体価が顕著に上昇していた。以上の結果から、街上毒接種ウサギでは接種ウイルスが接種局所から脳へ上行する期間が長く、その間に免疫が成立し、ウイルスが排除されてしまうと結論された。
前年度までに行った固定毒狂犬病ウイルス接種実験と本年度の街上毒接種ウサギの心筋病変を検索したところ、狂犬病ウイルス接種によって重篤な脳病変を表したウサギでは心筋壊死が認められ、脳と心筋病変の程度は比例すること、心筋病変の発生は麻酔薬の投与回数あるいは投与量と無関係であること、カテコールアミン過分泌に特徴的な心筋過収縮帯壊死contraction band necrosisを伴うことが分かった。以上の所見から、狂犬病発症ウサギに認められた心筋壊死は神経原性心筋症であると結論された。狂犬病によって死亡した人では心筋壊死の発生することが報告されてきているが、その発生メカニズムとして神経原性心筋症を考慮すべきであり、心筋壊死は狂犬病脳炎の併発症である事が分かった。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Survival of rabid rabbits after intrathecal immunization2014

    • Author(s)
      Kesdangsakonwut S, Sunden Y, Aoshima K, Iwaki Y, Okumura M, Sawa H, Umemura T
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1111/neup.12094

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of antibody production against rabies virus by uridine 5’-triphosphate in mice2014

    • Author(s)
      Iwaki Y, Sakai Y, Ochiai K, Umemura T, Sunden Y
    • Journal Title

      Microbes Infect

      Volume: 16 Pages: 196-202

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 鞘内免疫による狂犬病の治療2013

    • Author(s)
      梅村孝司
    • Journal Title

      病理と臨床

      Volume: 31 Pages: 319-325

URL: 

Published: 2015-05-28  

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