2013 Fiscal Year Annual Research Report
汎用性の高いウギ反応の開発を基盤とする生理活性化合物の合成研究
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23390007
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
菅 敏幸 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10221904)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
濱島 義隆 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40333900)
浅川 倫宏 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (80571257)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | SB-203207 / MFPA / C-H挿入反応 / Ugi反応 |
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| Research Abstract |
1) SB-203207の全合成
SB-203207の合成は，シクロペンタンの誘導体を出発原料に当研究室にて見出した不斉補助基を有するジアゾエステルにRh触媒を作用させる不斉非対称化を伴うC-H挿入反応により立体化学を構築した後，その立体化学を足がかりに窒素原子を含むヘテロビシクロ［4.3.0］骨格の構築した．更にヒドロキシカルボン酸のクルチウス転位反応と続く酸化反応によりα-二置換α-アミノ酸骨格を合成した．その後，高極性のアミノ酸部分を縮合しSB-203207の全合成を達成した．今後，合成した化合物の生物活性評価を行う予定である．
2) MFPAの全合成
MFPAの合成では、アリールジアゾエステルとシクロへキサジエンとの分子間C-H挿入反応を鍵反応とする方法論とNi触媒を用いる短段階合成法の2種類を開発し，その全合成を達成した．さらに，これらの方法論を応用してTokyoGreenを発色団とする蛍光プローブ分子の合成も達成し，生物活性評価を行った．また，同様の生物活性を有するアクロメリン酸類の合成にも本方法論を応用し，その全合成を達成した．これまでの研究により電気生理学的研究によりMFPAおよびアクロメリン酸類は非常に強力なグルタミン酸受容体（GluR）のアゴニストであることが知られている．今後，合成した化合物のを用いて興奮性GluRの記憶，学習，痛みの伝達などに関わる作用を検証する予定である．
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The Source of “Fairy Rings”: 2-Azahypoxanthine and its Metabolite Found in a Novel Purine Metabolic Pathway in Plants2014
Author(s)
J. Choi, T. Ohnishi, Y. Yamakawa, S. Takeda, S. Sekiguchi, W. Maruyama, K. Yamashita, T. Suzuki, A. Morita, T. Ikka, R. Motohashi, Y. Kiriiwa, H. Tobina, T. Asai, S. Tokuyama, H. Hirai, N. Yasuda, K. Noguchi, T. Asakawa, S. Sugiyama, T. Kan, and H. Kawagishi
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Journal Title
Angew. Chem. Int. Ed.
Volume: 53
Pages: 1552
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Physicochemical and biopharmaceutical characterization of amorphous solid dispersion of nobiletin, a citrus polymethoxylated flavone, with improved hepatoprotective effects2013
Author(s)
Satomi Onoue, Tatsuya Nakamura, Atsushi Uchida, Kazunori Ogawa, Kayo Yuminoki, Naofumi Hashimoto, Aiki Hiza, Yuta Tsukaguchi, Tomohiro Asakawa, Toshiyuki Kan, Shizuo Yamada
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Journal Title
Euro. J. Pharm. Sci.
Volume: 49
Pages: 453
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of green tea catechins on cytochrome P450 2B6, 2C8, 2C19, 2D6 and 3A activities in human liver and intestinal microsomes2013
Author(s)
Misaka, Shingen; Kawabe, Keisuke; Onoue, Satomi; Werba, Jose Pablo; Giroli, Monica; Tamaki, Sekihiro; Kan, Toshiyuki; Kimura, Junko; Watanabe, Hiroshi; Yamada, Shizuo
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Journal Title
Drug Metab. Pharmacokinet.
Volume: 28
Pages: 244
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Total Synthesis of Acromelic Acid A and B2013
Author(s)
Hitoshi Ohuchi, Aya Asahina, Tomohiro Asakawa, Makoto Inai, Yoshitaka Hamashima, Toshiyuki Kan
Organizer
13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
Place of Presentation
Yamanashi
Year and Date
20130924-20130927
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[Presentation] Total synthesis of (–)-sphingofungin E2013
Author(s)
Kazutada Ikeuchi, Moemi Hayashi, Tomohiro Yamamoto, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, Toshiyuki Kan
Organizer
13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
Place of Presentation
Yamanashi
Year and Date
20130924-20130927
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[Presentation] Total synthesis of Palmerolide A2013
Author(s)
Akinori Kawanishi, Yoshiyuki Aihara, Harei Sasaki, Aya Asahina, Takeshi Murata, So Iwata, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, Toshiyuki Kan
Organizer
13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
Place of Presentation
Yamanashi
Year and Date
20130924-20130927
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