2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路、ＴＧＦ‐β／Ｓｍａｄ経路を標的とした化合物の開発と創薬展開
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23390028
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
大塚 雅巳 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (40126008)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | PI3K/Akt経路 / TGF-b/Smad経路 / 脳保護 / 癌 / 強皮症 |
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| Research Abstract |
本研究ではイノシトール骨格を基盤としたPI3K/Akt 経路を活性化する化合物、ピリジンと金属結合側鎖からなるTGF-β;/Smad 経路を阻害する化合物を設計、合成し、両経路のクロストークを制御する薬物を得ることを目的とした。これにより、脳保護、糖尿病、癌、癌転移、強皮症などの医薬品開発のための基礎的成果が期待される。
イノシトール誘導体については、平成25年度は細胞膜結合部位としてジアシルグリセロールを採用し、イノシトール部分のリン酸基の数の異なる各種誘導体の合成を行った。
合成戦略として、初めにイノシトールリン酸部位を構築し、次にアミダイトユニットリン酸化法を用いてジアシルグリセロール部位を導入する方法を採用した。イノシトールリン酸部位はmyo-イノシトールを出発原料とし、myo-イノシトールの6つのヒドロキシ基を選択的に保護・脱保護反応を繰り返し行うことで合成した。ジアシルグリセロール部位はグリセロールの3つのヒドロキシ基に選択的に保護・脱保護をほどこして合成した。両者をホスホラアミダイトにより結合させて、ジアシルグリセロール部位またはジアルキルグリセロール部位をもつイノシトール五リン酸誘導体を合成した。合成した化合物のタンパク質結合性の評価を行った。
ピリジンを持つ金属結合化合物については、4-ジメチルミノピリジンの2位と6位にメチレンを介してヒスチジンを連結させた化合物のイミダゾール部分に1つまたは2つのトリチル基、ベンジル基、メチル基を導入した化合物を合成した。
今後はこれら合成化合物の、脳保護、糖尿病、癌、癌転移、強皮症などへの展開を図る。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Poly-proline motif in HIV-2 Vpx is critical for its efficient translation2014
Author(s)
Ariko Miyake, Mikako Fujita, Haruna Fujino, Ryoko Koga, Sogo Kawamura, Masami Otsuka, Hirotaka Ode, Yasumasa Iwatani, Yosuke Sakai, Naoya Doi, Masako Nomaguchi, Akio Adachi, Yasuyuki Miyazaki
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Journal Title
Journal of General Virology
Volume: 95
Pages: 179-189
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of cancer stem-like cells derived from recurrent glioblastoma2013
Author(s)
Tadashi Ashizawa, Haruo Miyata, Akira Iizuka, Masaru Komiyama, Chie Oshita, Akiko Kume, Masahiro Nogami, Mika Yagoto, Ichiro Ito, Takuma Oishi, Reiko Watanabe, Koichi Mitsuya, Kenji Matsuno, Toshio Furuya, Tadashi Okawara, Masami Otsuka, Naohisa Ogo, Akira Asai, Yoko Nakasu, Ken Yamaguchi Yasuto Akiyama
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Journal Title
International Journal of Oncology
Pages: 219-227
DOI
Peer Reviewed
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