2013 Fiscal Year Annual Research Report

ＴＲＰチャネルを経由した化学物質による接触感作促進（アジュバント）機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23390031
Research Institution	University of Shizuoka
Principal Investigator	今井康之静岡県立大学, 薬学部, 教授 (80160034)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	黒羽子孝太静岡県立大学, 薬学部, 助教 (90333525)
Project Period (FY)	2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords	フタル酸エステル / 接触性皮膚炎 / TRPチャネル / 知覚神経 / 代替可塑剤 / アジュバント
Research Abstract	フタル酸エステルに知覚神経受容体の一つであるTRPA1チャネル選択的な刺激作用を認めるとともに、フルオレッセインイソチオシアネート(FITC)をハプテンとしたマウス接触性皮膚炎の促進（アジュバント）作用を見出して来た。これらの作用が、フタル酸エステルに代わる代替可塑剤にあるかどうか検索を進めた。化粧品の保湿剤、薬剤の経皮吸収促進剤、製剤設計、薬剤カプセルのポリマーの可塑剤、徐放性製剤の粒子設計にも用いられているアジピン酸ジイソプロピル(DIA)、セバシン酸ジイソプロピル(DIS)に焦点をしぼって検索した。DIAおよびDISは、TRPA1を強制発現させたCHO細胞に、濃度依存的なCa2+流入を起こした。一方TRPA1を発現していない対照のCHO細胞には作用しなかった。DIAについては、TRPA1選択的アンタゴニストのHC-030031によってCa2+流入が競合的に阻害された。DIAおよびDISは、FITCをハプテンとしてマウス接触性皮膚炎の感作過程を促進し、アジュバント作用を示した。アジュバント作用機構を検討した結果、DIAおよびDISはFITCを抗原提示した樹状細胞の皮膚局所から所属リンパ節への移動（トラフィッキング）を促進した。さらに、DISについては、所属リンパ節からのTh2型サイトカインであるIL-4の産生を顕著に促進した。DIAもアセトン単独でFITCを皮膚に塗布した場合と比べて促進傾向を示した。一方、予想外な点として、所属リンパ節からのIFN-γの産生がDIAおよびDISによって促進しており、IL-4のみでアジュバント作用を説明することには再考が必要と考えられた。以上、TRPA1刺激作用、樹状細胞の移動促進およびサイトカイン産生の促進は、フタル酸ジブチルと共通する働きであり、代替可塑剤についてもTRPA1刺激活性を利用して、アジュバント作用の予測が可能であったと総括される。
Current Status of Research Progress	Reason 25年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	25年度が最終年度であるため、記入しない。