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2014 Fiscal Year Annual Research Report

アクロレインの細胞障害機序解明とその臨床応用

Research Project

Project/Area Number 23390038
Research InstitutionAmine Pharma Research Institute Co., Ltd.

Principal Investigator

五十嵐 一衛  株式会社アミンファーマ研究所, その他部局等, 代表取締役社長 (60089597)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西村 和洋  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (60302569)
柏木 敬子  千葉科学大学, 薬学部, 教授 (80169424)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2015-03-31
Keywordsアクロレイン / 細胞障害 / 脳梗塞 / アルツハイマー病 / IL-6 / CRP / Aβ40/42
Outline of Annual Research Achievements

1. これまでに細胞内でアクロレイン毒性を軽減するメカニズムを探る手段として、アクロレイン耐性株の分離を試み、その一種としてグルタチオン(GSH)量が上昇している耐性株の分離に成功した。今回は、ポリアミン分解酵素であるスペルミンオキシダーゼとアセチルスペルミンオキシダーゼが減少している耐性株の分離に成功した。この結果より、アクロレインは主としてポリアミンより産生され、GSHにより毒性が解除されていることが明らかとなった。
2. 脳梗塞になると尿中のアクロレイン-GSH抱合体の代謝物である3-ヒドロキシプロピルメルカプツール酸(3-HPMA)が減少することを見出したので、3-HPMA測定ELISAキットの開発に取り組み、原理的に成功した。すなわち、牛血清アルブミンに尿中の3-HPMAを結合させ、その量を3-HPMAに対する抗体を用いて測定することに成功した。今後は感度の上昇を目指す予定である。
3. 認知症の血中診断マーカーとしてアミロイドβ40/42と蛋白質抱合アクロレイン(PC-Acro)を用いると、認知症患者[mild cognitive impairment(MCI)とAlzheimer’s disease(AD)]では健常者に比べ有意に上昇していたが、MCIとADの識別は困難であった。今回、尿中の3-HPMA/クレアチニン(Cre)を測定したところ、MCIとADでは健常者に比べ3-HPMA/Creが低くなり、かつADではMCIに比べ有意に低下していたことから、MCIとADの識別が可能となった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (21 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Distinguishing mild cognitive impairment from Alzheimer’s disease with acrolein metabolites and creatinine in urine.2015

    • Author(s)
      Yoshida, M. et al.
    • Journal Title

      Clin. Chim. Acta

      Volume: 441 Pages: 115-121

    • DOI

      10.1016/j.cca.2014.12.023

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Polyamine stimulation of eEF1A synthesis based on the unusual position of a complementary sequence to 18S rRNA in eEF1A mRNA.2015

    • Author(s)
      Terui, Y. et al.
    • Journal Title

      Amino Acids

      Volume: 47 Pages: 345-356

    • DOI

      10.1007/s00726-014-1867-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Suppression of acetylpolyamine oxidase by selected AP-1 members regulate DNp73 abundance – mechanistic insights for overcoming DNp73-mediated resistance to chemotherapeutics drugs.2014

    • Author(s)
      Bunjobpol, W. et al.
    • Journal Title

      Cell Death Differ.

      Volume: 21 Pages: 1240-1249

    • DOI

      10.1038/cdd.2014.41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystallization and preliminary crystallographic studies of PotA, a membrane-associated ATPase of the spermidine-preferential uptake system in Thermotoga maritime.2014

    • Author(s)
      Sugiyama, S. et al.
    • Journal Title

      Acta Crystallogr. F Struct. Biol. Commun.

      Volume: 70 Pages: 738-741

    • DOI

      10.1107/S2053230X14008607

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Utility of SPM8 plus DARTEL (VSRAD) combined with magnetic resonance spectroscopy as adjunct techniques for screening and predicting dementia due to Alzheimer’s disease in clinical practice.2014

    • Author(s)
      Waragai, M. et al.
    • Journal Title

      J. Alzheimer’s Dis.

      Volume: 41 Pages: 1207-1222

    • DOI

      10.3233/JAD-132786

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of functional amino acid residues involved in polyamine and agmatine transport by human organic cation transporter 2.2014

    • Author(s)
      Higashi, K. et al.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: e102234

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0102234

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sensitive and practical fluorescence detection of acrolein in human plasma via a two-step tethering approach.2014

    • Author(s)
      Togashi, M. et al.
    • Journal Title

      Chem. Commun.

      Volume: 50 Pages: 14946-14948

    • DOI

      10.1039/c4cc02578d

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Antibacterial effects by protruding and recessed shark skin micropatterned surfaces of polyacrylate plate with a shallow groove.2014

    • Author(s)
      Sakamoto, A. et al.
    • Journal Title

      FEMS Microbiol. Lett.

      Volume: 361 Pages: 10-16

    • DOI

      10.1111/1574-6968

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ポリアミンによるグリコサミノグリカン合成調節機構の解明.2014

    • Author(s)
      今村正隆 他
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-18
  • [Presentation] 脳脊髄液中のアミロイドベーター40及び42(Aβ40 and 42)並びに蛋白質抱合アクロレイン(PC-Acro)による認知症重症度診断.2014

    • Author(s)
      溝井睦美 他
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-18
  • [Presentation] 酸化ストレス下におけるポリアミンの生理機能解析.2014

    • Author(s)
      吉田健人 他
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-17
  • [Presentation] 脳梗塞及び無症候性脳梗塞の血漿中バイオマーカーの開発.2014

    • Author(s)
      五十嵐一衛
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-16
  • [Presentation] スペルミン酸化酵素はAktを活性化し、毛細胆管の形成を促進する.2014

    • Author(s)
      植村武史 他
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-16
    • Invited
  • [Presentation] Na+輸送性V-ATPaseのイオン結合部位NtpK(E139D)抑圧変異株の単離.2014

    • Author(s)
      河田美幸 他
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-16
  • [Presentation] 尿中アクロレイン代謝物3-HPMAの簡易測定法の開発.2014

    • Author(s)
      坂本明彦 他
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-16
  • [Presentation] Isolation of two kinds of acrolein toxicity decreasing mutants of Neuro2a cells.2014

    • Author(s)
      Kashiwagi, K. et al.
    • Organizer
      Third International Conference on Polyamines: Biochemical, Physiological and Clinical Perspectives
    • Place of Presentation
      Ubatuba-SP, Brazil
    • Year and Date
      2014-09-01
  • [Presentation] Polyamine stimulation of protein synthesis in both prokaryotes and eukaryotes.2014

    • Author(s)
      Igarashi, K. et al.
    • Organizer
      Third International Conference on Polyamines: Biochemical, Physiological and Clinical Perspectives
    • Place of Presentation
      Ubatuba-SP, Brazil
    • Year and Date
      2014-09-01
    • Invited
  • [Presentation] 尿中アクロレイン代謝物3-HPMAの簡易測定法の検討.2014

    • Author(s)
      中田貫太 他
    • Organizer
      「ポリアミンと核酸の共進化」第13回合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学 西新橋校 西講堂
    • Year and Date
      2014-06-28
  • [Presentation] スペルミジンとRMF mRNAの翻訳制御領域の相互作用解析.2014

    • Author(s)
      木村勇斗 他
    • Organizer
      「ポリアミンと核酸の共進化」第13回合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学 西新橋校 西講堂
    • Year and Date
      2014-06-28
  • [Presentation] ポリアミンによるマスト細胞のヒスタミン産生抑制機構の解明.2014

    • Author(s)
      水田俊男 他
    • Organizer
      「ポリアミンと核酸の共進化」第13回合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学 西新橋校 西講堂
    • Year and Date
      2014-06-28
  • [Remarks] 脳梗塞検査|株式会社アミンファーマ研究所

    • URL

      http://www.amine-pharma.com/

URL: 

Published: 2016-06-10  

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