2013 Fiscal Year Annual Research Report
オートファジー関連タンパク質ＬＣ３ＡとＢの分子特性に関する遺伝学的研究
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23390041
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
内山 安男 順天堂大学, 医学部, 教授 (10049091)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小池 正人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80347210)
佐々木 光穂 順天堂大学, 医学部, 助教 (20432536)
砂堀 毅彦 順天堂大学, 医学部, 助教 (00407115)
鈴木 ちぐれ 順天堂大学, 医学部, 助教 (40536629)
柴田 昌宏 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10343253)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | オートファジー / LC3 / 脂肪滴 / ノックアウトマウス / RNAi |
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| Research Abstract |
オートファジーのマーカータンパク質として、また、オートファゴソームの隔離膜に局在する出芽酵母のAtg8はオートファジーに必須な因子であり、そのほ乳類のオルソログとしてLC3とGABARAPファミリータンパク質が知られている。この中で、LC3はオートファジー現象で最も良く知られたタンパク質であり、中枢神経系の細胞骨格タンパク質として同定され、脳組織に多く存在する。マウスでは、LC3AとLC3Bとが発現し、私達はこの両者を欠損するマウスを作成した。このマウスは、正常に生まれ、生育し、生殖能力も持つが、大脳皮質、海馬錐体細胞、小脳プルキンエ細胞の変性がゆっくりと進行することが分かって来た。脳でGABARAPファミリータンパク質の中ではGABARAPが発現しているが、その量は少ない。そこで、本研究では低酸素脳虚血負荷を生後７日齢のマウスに実施したところ、Atg7と同様に虚血に耐性になることが分かった。このことは、虚血負荷によって惹起される過剰なオートファジーの反応が神経細胞死を引き起こす、オートファジー性の神経細胞死の存在を示している。また、本マウスを用いて現在市販されているLC3の抗体を調べた所、Western blotには使用可能な抗体でも免疫組織化学染色に使える抗体は、ないことが分かった。私達は、His-FLAG-LC3のトランスジェニックマウスを使って、オートファジーと細胞死の検定も行い、免疫染色でも、Western blot法でも虚血によって、オートファジーが誘導されることを確かめた。本プロジェクトによって、LC3A/Bのダブルノックアウトの作成によって、オートファジー性細胞死の存在、抗体の有用性を明らかにできた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Inhibitory effect of the selective secretion 5-HT receptor antagonist ramosetron on duodenal acidification-induced gastric hypersensitivity in rats.2014
Author(s)
Nakafuku-Fukuda, M., Hirata, T., Keto, Y., Yamano, M., Yokoyama, T., Uchiyama, Y.
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Journal Title
Eur J Pharmacol
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] NF-Y inactivation causes atypical neurodegeneration characterized by ubiquitin and p62 accumulation and endoplasmic reticulum disorganization.2014
Author(s)
Yamanaka, T., Tosaki, A., Kurosawa, M., Matsumoto, G., Koike, M., Uchiyama, Y., Maity, S.N., Shimogori, T., Hattori, N., *Nukina, N.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] SGLT2 selective inhibitor ipragliflozin reduces body fat mass by increasing fatty acid oxidation in high-fat diet-induced obese rats.2014
Author(s)
Yokono, M., Takasu, T., Hayashizaki, Y., Mitsuoka, K., Kihara, R., Muramatsu, Y., Miyoshi, S., Tahara, A., Kurosaka, E., Li, Q., Tomiyama, H., Sasamata, M., Shibasaki, M., Uchiyama, Y.
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Journal Title
Eur J Pharmacol
Volume: 727
Pages: 66-74
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deregulation of Pancreas-Specific Oxidoreductin ERO1β in the Pathogenesis of Diabetes Mellitus.2014
Author(s)
Awazawa, M., Futami, T., Sakada, M., Kaneko, K., Ohsugi, M., Nakaya, K., Terai, A., Suzuki, R., Koike, M., Uchiyama, Y., Kadowaki, T., Ueki, K.
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation and analysis of serine protease inhibitor Kazal type 3-Cre driver mice.2014
Author(s)
Sakata, K., Ohmuraya, M., Araki, K., Suzuki C, Ida S, Hashimoto D, Wang J, Uchiyama Y, Baba H, *Yamamura K
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Journal Title
Exp Animals
Volume: 63
Pages: 45-53
Peer Reviewed
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[Journal Article] Local apoptosis modulates early mammalian brain development through the elimination of morphogen-producing cells.2013
Author(s)
Nonomura, K., Yamaguchi, Y., Hamachi, M., Koike, M., Uchiyama, Y., Nakazato, K., Mochizuki, A., Sakaue-Sawano, A., Miyawaki, A., Yoshida, H., Kuida, K., *Miura, M.
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Journal Title
Dev Cell
Volume: 27
Pages: 621-634
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exendin-4 improves beta cell function in autophagy-deficient beta cells.2013
Author(s)
Abe, H., Uchida, T., Hara, A., Mizukami, H., Komiya, K., Koike, M., Shigihara, N., Toyofuku, Y., Ogihara, T., Uchiyama, Y., Yagihashi, S., Fujitani, Y., Watada, H.
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Journal Title
Endicrinology
Volume: 154
Pages: 4512-4524
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunocytochemical study of the autophagy marker microtubule-associated protein 1 light chain 3 in normal and steatotic human livers.2013
Author(s)
Kashima, J., Shintani-Ishida, K., Nakajima, M., Maeda, H., Unuma, K., Uchiyama, Y., *Yoshida, K.
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tuberin activates and controls the distribution of Rac1 via association with p62 and ubiquitin through the mTORC1 signaling pathway.2013
Author(s)
Okura, H., Kobayashi, T., Koike, M., Ohsawa, M., Zhang, D., Arai, H., Uchiyama, Y., *Hino O
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 43
Pages: 447-456
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enrichment of GABARAP relative to LC3 in the axonal initial segments of neurons.2013
Author(s)
Koike, M., *Tanida, I., Nanao, N., Tada, N., Iwata, J., Ueno, T., Kominami, E., *Uchiyama, Y.
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Journal Title
PLos One
Volume: 8
Pages: e63568
Peer Reviewed
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[Journal Article] ATP13A2 deficiency induces a decrease in cathepsin D activity, fingerprint-like inclusion body formation, and selective degeneration of dopaminergic neurons.2013
Author(s)
Matsui, H., Sato, F., Sato, S., Koike, M., Taruno, Y., Saiki, S., Funayama, M., Ito, H., Taniguchi, Y., Uemura, N., Toyoda, A., Sakaki, Y., Takeda, S., Uchiyama, Y., Hattori, N., *Takahashi, R.
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Journal Title
FEBS letters
Volume: 9
Pages: 1316-25
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lysosomal storage and advanced senescence in the brain of LAMP-2-deficient Danon disease.2013
Author(s)
Furuta, A., Wakabayashi, K., Haratake, J., Kikuchi, H., Kabuta, T., Mori, F., Tokonami, F., Katsumi, Y., Tanioka, F., Uchiyama, Y., Nishino, I., Wada, K.
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Journal Title
Acta Neuropathol
Volume: 125
Pages: 459-461
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differences in expression patterns of cathepsin C/dipeptidyl peptidase I in normal, pathological and aged mouse central nervous systems.2013
Author(s)
Koike, M., Shibata, M., Ezaki, J., Peters, C., Saftig, P., Kominami, E., Uchiyama, Y.
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Journal Title
Eur J Neurosci
Volume: 37
Pages: 816-830
Peer Reviewed
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