2012 Fiscal Year Annual Research Report

ＴＧＦβ／βーｃａｔｅｎｉｎシグナルによるＴ細胞応答・恒常性の制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23390075
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	山下政克愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00311605)
Project Period (FY)	2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords	アレルギー / Th2 / 炎症
Research Abstract	TGFβ-Tcf7/β-cateninシグナル伝達経路の存在を証明し、Th2細胞の分化とTh2型免疫反応における役割を検討するために解析をおこなった。しかしながら、β-catenin欠損CD4 T細胞においてもTGFβのTh2細胞分化とTh2型免疫反応抑制には変化が見られなかった。そのため、さらにTGFβシグナルの下流に位置し、Th2型免疫反応の抑制に関与する類似の転写調節因子の同定を進め、Sox4を見いだした。Sox4は、Tcf7と類似したタイプのHMG boxをもつ転写因子であり、DNA結合配列も非常に似ている。そこで、T細胞特異的Sox4 Tgマウスを作製し、Th2型免疫反応としてアレルギー気道炎症をモデルに検討したところ、Sox4 TgマウスではTh2型免疫反応が著しく限弱することが分かった。さらに、T細胞特異的Sox4欠損マウスでも同様の解析をおこない、アレルギー性気道炎症の悪化を認めた。また、Sox4のTh2細胞分化に対する作用についても解析したところ、Sox4がTh2細胞分化のマスター転写因子であるGata3の機能の抑制を介して、Th2細胞の分化を負に制御していることが分かった。以上の結果から、Sox4は、TGFβによって誘導される、Th2型免疫反応の新規抑制因子であることが示された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 申請者のかずさDNA研究所から愛媛大学医学系研究科への異動により、実験を一時期止めざるを得なかった。また、マウスの移動に伴いクリーンアップ作業を行ったため、遺伝子操作マウスの供給が遅れ、研究目的の達成度が遅れている。
Strategy for Future Research Activity	現在も遺伝子操作マウスの供給が遅れているため、レトロウイルスを用いた実験系を当初の予定より多く使って研究を進める。また、繁殖が上手くいかない場合は、再購入も考慮にいれ研究を進める。