2013 Fiscal Year Annual Research Report
最も難治性である膵胆管系癌の早期質的診断ならびに進展度診断のシステム構築
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23390085
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
米澤 傑 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10175002)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 美智代 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60315405)
横山 勢也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20569941)
新地 洋之 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60284874)
成松 久 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, センター長 (40129581)
亀山 昭彦 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, チーム長 (80415661)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 膵胆管系腫瘍 / ムチン / DNAメチル化 / 異常糖鎖修飾 |
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| Research Abstract |
数ある癌の中でも膵胆管系腫瘍は、現在、早期発見はもちろん、治癒を望める段階での診断が困難な難治性の癌である。それゆえ、膵胆管系腫瘍の悪性度の確定診断ひいては早期診断法の確立が望まれている。本研究では、難治性の膵胆管系癌を早期に、かつ、その浸潤性や転移能などの悪性度の診断もあわせて的確に行う方法の確立を目的とした。
１.我々が開発した新規高感度DNAメチル化解析法（MSE法）を用いて、膵液中に含まれるDNAのメチル化状況を解析することで、膵腫瘍病型予測が可能であることを報告した。この予測システムにより膵液検体４５例を解析したところ、非常に高い感度・特異度を有しており（膵癌を感度80％・特異度87％、腸型IPMNを感度88％・特異度100％、胃型IPMNを感度77％・特異度88％で検出）、膵腫瘍の早期診断・悪性度鑑別に臨床応用できる可能性を示した。
２.膵胆管系癌のムチン発現様式との比較対象を行うために、小腸癌におけるムチンの臨床病理学的意義を解明した。小腸癌60症例を解析し、MUC1、MUC5ACおよびMUC16の発現が小腸癌において予後不要因子であることを報告した。
３.MUC1およびMUC4の発現機序解明に向けての研究を行った。脱メチル化機構において、DNA脱メチル化酵素として報告されているTET1 (Ten eleven translocation 1)がMUC1およびMUC4遺伝子の脱メチル化を介して発現を向上させている可能性を示唆するデータを得た。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Diagnosis of pancreatic neoplasms using a novel method of DNA methylation analysis of mucin expression in pancreatic juice.2014
Author(s)
Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto Y, Hara T, Ikebe D, Yamaguchi T, Arisaka Y, Niihara, Nishimata H, Tanaka S, Takaori K, Batra S K, Yonezawa S
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e93760
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathobiological implications of mucin (MUC) expression in the outcome of small bowel cancer.2014
Author(s)
Shibahara H, Higashi M, Koriyama C, Yokoyama S, Kitazono I, Yasuhiro K, Narita M, Kuze S, Takanori K, Mita S, Arai T, Kato T, Yuasa N, Yamaguchi R, Kubota H, Suzuki H, Baba S, Rousseau K, Batra S K, Yonezawa S
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e86111
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of MUC4 mucin is observed mainly in the intestinal-type of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas.2013
Author(s)
Kitazono I, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Horinouchi M, Osako M, Shimizu T, Tabata M, Batra S K, Goto M, Yonezawa S
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Journal Title
Pancreas
Volume: 42
Pages: 1120-1128
DOI
Peer Reviewed
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