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2013 Fiscal Year Final Research Report

Pathological Investigation of the Pathogenesis and Development of Preventive and Therapeutic Procedures for Amyloidosis

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 23390093
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

HIGUCHI Keiichi  信州大学, 医学系研究科, 教授 (20173156)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) MORI Masayuki  信州大学, 医学系研究科, 准教授 (60273190)
SAWASHITA Jinko  信州大学, 医学系研究科, 助教 (40359732)
KAMETANI Fuyuki  公益財団法人東京都医学総合研究所・認知症, 高次脳機能研究分野, 主席研究員 (70186013)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) HIROSE Masamichi  岩手医科大学, 薬学部, 教授 (40273081)
KAKUTA Sigeru  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (80345032)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords疾患モデル動物 / アミロイドーシス / 伝播 / 線維形成 / Apolipoprotein A-II / 治療 / マウス / SAA
Research Abstract

Amyloidosis refers to a group of protein folding disorders characterized by accumulation of fine amyloid fibrils. The patients of amyloidoses are increasing and it has been longing for the development of new therapeutic and preventive procedures.
We used animal models of amyloidosis including mouse AApoAII and AA amyloidosis and revealed that 1) Amyloidosis may be transmitted by prion-like infectious process. We found that amyloid fibrils in the feces and blood/blood cells could serve as self-propagating agents for the instigation and progression of amyloidosis. 2) Activated endoplasmic reticulum (ER) stress signals play an important role both in protecting and damaging tissues associated with amyloid deposition. 3) Deficiency of apoliporptein A-I accelerated amyloidosis.
We succeeded in suppressing amyloid deposition in mice by treatment with the C-terminal peptide of type F ApoA-II protein which blocks the active ends of premature amyloid fibrils for self-propagation.

  • Research Products

    (51 results)

All 2014 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (33 results) (of which Invited: 16 results) Book (5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Diversity and complexity of the mouse Saa1 and Saa2 genes2014

    • Author(s)
      Mori M, Tian G, Ishikawa A, Higuchi K
    • Journal Title

      Exp. Anim

      Volume: 63 (1) Pages: 99-106

    • DOI

      10.1538/expanim.63.99

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AA amyloidosis- resistant CE/J mice have Saa1 and Saa2 genes that encode an identical SAA isoform2014

    • Author(s)
      Mori M, Tian G, Higuchi K
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 21(1) Pages: 1-8

    • DOI

      10.3109/13506129.2013.852529

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transmission of AA amyloidosis may cause outbreaks of amyloid A amyloidosis in chickens2013

    • Author(s)
      Higuchi K
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 20 (2) Pages: 59-60

    • DOI

      10.3109/13506129.2013.792802

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transmission of systemic AA smyloidosis in animals2013

    • Author(s)
      Murakami T, Ishiguro N, Higuchi K
    • Journal Title

      Vet Pathol

      Volume: 51(2) Pages: 363-371

    • DOI

      10.1177/0300985813511128

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 全身性アミロドーシスは伝播するか? (チーター及びマウス)2013

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Journal Title

      Dementia Japan

      Volume: 27(1) Pages: 54 - 61

  • [Journal Article] 神経変性疾患は個体伝播するか -アミロイドーシスモデルからの推論-2012

    • Author(s)
      吉田 邦広, 樋口 京一, 池田 修一
    • Journal Title

      BRAIN and NERVE

      Volume: 64(6) Pages: 665 - 674

  • [Journal Article] Cheetahs have 4 Serum Amyloid A genes evolved through repeated duplication events2012

    • Author(s)
      Chen L, Une Y, Higuchi K, Mori M
    • Journal Title

      J Hered

      Volume: 103(1) Pages: 115-129

    • DOI

      10.1093/jhered/esr105

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mouse apoA-II amyloid fibrils deposit in skeletal muscle and exhibit amyloidosis-enhancing activity2011

    • Author(s)
      Higuchi K, Qian J, Yan J, Ge F, Zhang B, Fu X, Tomozawa H, Sawashita J, Mori M
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 18 Suppl 1 Pages: 37-39

    • DOI

      10.3109/13506129.2011.574354015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amyloid fibrils formed by selective N- and C-terminal sequences of mouse apolipoprotein A-II2011

    • Author(s)
      Sawashita J, Kametani F, Hasegawa K, Mori M, Naiki H, Higuchi K
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 18 Suppl 1 Pages: 14-16

    • DOI

      10.3109/13506129.2011.574354006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo molecular imaging of peripheral amyloidosis using heparin-binding peptides2011

    • Author(s)
      Wall JS, Richey T, Stuckey A, Donnell R, Macy S, Martin EB, Williams A, Higuchi K, Kennel SJ
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 108(34) Pages: E586-594

    • DOI

      10.1073/pnas.1103247108

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ApoA-I deficiency in mice is associated with redistribution of apoA-II and aggravated AApoAII amyloidosis2011

    • Author(s)
      Wang Y, Sawashita J, Qian J, Zhang B, Fu X, Tian G, Chen L, Mori M, Higuchi K
    • Journal Title

      J Lipid Res

      Volume: 52(8) Pages: 1461-1470

    • DOI

      10.1194/jlr.M013235

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マウス老化アミロイド(AApoAII)の沈着は小胞体ストレスを誘導する2013

    • Author(s)
      羅 宏敏, 銭 金澤, 王 耀勇, 田 耕, 澤下仁子, 森 政之, 樋口 京一
    • Organizer
      第8回臨床ストレス応答学会大会
    • Place of Presentation
      松本市
    • Year and Date
      20131115-16
  • [Presentation] アミロイドーシスの分子機構と治療法開発に向けた戦略2013

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      厚生労働省アミロイドーシス研究班 夏のワークショップ
    • Place of Presentation
      別府市
    • Year and Date
      20130725-26
    • Invited
  • [Presentation] Prion-like transmission of systemic amyloidoses2013

    • Author(s)
      Higuchi K
    • Organizer
      Asian Pacific Prion Symposium (APPS)
    • Place of Presentation
      Nagasaki Japan
    • Year and Date
      20130721-22
    • Invited
  • [Presentation] マウス老化アミロイド(AApoAII)の沈着は小胞体ストレスを誘導する2013

    • Author(s)
      羅 宏敏, 銭 金澤, 王 耀勇, 田 耕, 澤下 仁子, 森 政之, 樋口 京一
    • Organizer
      日本基礎老化学会第36回大会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      20130604-06
  • [Presentation] マウス F 型 ApoA-II の C 末ペプチドによるアミロイド線維形成阻害機序とアミロイドーシス発症軽減効果2013

    • Author(s)
      澤下 仁子, 李 琳, 田 耕, 森 政之, 樋口 京一
    • Organizer
      日本基礎老化学会第36回大会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      20130604-06
  • [Presentation] 老化促進モデルマウス(SAM)を用いた老化および抗老化研究2013

    • Author(s)
      樋口 京一, 田 耕, 澤下 仁子, 森 政之, 細川 昌則, 竹田 俊男
    • Organizer
      第22回腸内フローラシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都港区
    • Year and Date
      2013-11-01
    • Invited
  • [Presentation] Seeding 反応による伝播現象から見たアミロイドーシスの病態2013

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      (シンポジウム)第1回日本アミロイドーシス研究会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      2013-08-30
    • Invited
  • [Presentation] マウス老化アミロイド線維(AApoAII)の構造と伝播性の解析2013

    • Author(s)
      劉 穎業, 田 耕, 羅 宏敏, 李 琳, 澤下 仁子, 森 政之, 樋口 京一
    • Organizer
      第1回日本アミロイドーシス研究会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      2013-08-30
  • [Presentation] マウス F 型 ApoA-IIのC末ペプチドはAApoAIIアミロイドーシスを軽減する2013

    • Author(s)
      澤下 仁子, 張 蓓茹, 李 琳, 田 耕, 亀谷富由樹, 樋口 京一
    • Organizer
      第1回日本アミロイドーシス研究会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      2013-08-30
  • [Presentation] R1.P1-Apoa2c マウスにおける老化アミロイド(AApoAII)の沈着は小胞体ストレスを誘導する2013

    • Author(s)
      羅 宏敏, 澤下 仁子, 田 耕, 劉 穎業, 森政之, 樋口 京一
    • Organizer
      第28回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2013-07-06
  • [Presentation] マウス老化アミロイド線維(AApoAII)の構造と伝播性の解析2013

    • Author(s)
      劉 穎業, 田 耕, 羅 宏敏, 李 琳, 澤下 仁子, 森 政之, 樋口 京一
    • Organizer
      第28回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2013-07-06
  • [Presentation] Animal Models to Study Aging and Age-Related Diseases. Pathogenesis of Amyloidosis; Findings from animal models of systemic amyloidosis2012

    • Author(s)
      Higuchi K
    • Organizer
      老年医学研究進捗国際研究会
    • Place of Presentation
      湖北宣昌(武漢), 中国
    • Year and Date
      20121026-28
    • Invited
  • [Presentation] The C-terminal sequence of type F apolipoprotein A-II inhibits the polymerization of apolipoprotein A-II into amyloid fibrils in mice2012

    • Author(s)
      Sawashita J, Zhang B, Hasegawa K, Mori M, Naiki H, Kametani F, Higuchi K
    • Organizer
      XIIIth International Symposium on Amyloidosis
    • Place of Presentation
      Groningen, The Netherlands
    • Year and Date
      20120506-10
  • [Presentation] Heat shock factor 1 (Hsf1) plays a key role in AApoAII cardiac amyloidosis in mice2012

    • Author(s)
      Qian J, Hirose M, Zhang B, Wang Y, Tian G, Luo H, Liu Y, Fu X, Ge F, Sawashita J, Mori M, Fujimoto M, Nakai A, Higuchi K
    • Place of Presentation
      Groningen, The Netherlands
    • Year and Date
      20120506-10
  • [Presentation] Heat shock transcription factor 1 improves amyloid deposition-induced cardiac remodeling in a mouse model of senile cardiac amyloidosis2012

    • Author(s)
      Hirose M, Qian J, Shimojo H, Kashihara T, Hongo M, Yamada M, Higuchi K
    • Organizer
      第89回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      松本市
    • Year and Date
      20120329-31
  • [Presentation] 伝播性(感染性)アミロイドーシス2012

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      お茶の水 Brain Science Seminar
    • Place of Presentation
      東京都文京区
    • Year and Date
      2012-12-07
    • Invited
  • [Presentation] アミロイドーシスは伝播するか?-タンパク質フォールディング病の共通メカニズムとしての伝播現象-2012

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      京都大学再生医科学研究所セミナー
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2012-11-02
    • Invited
  • [Presentation] 全身性アミロイドーシスの伝播2012

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      第3回神経科学と構造生物学の融合研究会
    • Place of Presentation
      吹田市
    • Year and Date
      2012-10-04
    • Invited
  • [Presentation] アポリポ蛋白質 A-I の欠損はアポリポ蛋白質 A-II の加齢に伴う再分配と老化AApoAII アミロイドーシスの悪化を伴う2012

    • Author(s)
      王 耀勇, 銭 金澤, 田 耕, 羅 宏敏, 劉 穎業, 森 政之, 澤下 仁子, 樋口 京一
    • Organizer
      日本基礎老化学会第35回大会
    • Place of Presentation
      船橋市
    • Year and Date
      2012-07-16
  • [Presentation] マウスアポリポ蛋白質 A-I の欠損はアポリポ蛋白質 A-II の再分配と AApoAIIアミロイドーシスの悪化を伴う2012

    • Author(s)
      王 耀勇, 銭 金澤, 田 耕, 羅 宏敏, 劉 穎業, 森 政之, 澤下 仁子, 樋口 京一
    • Organizer
      第27回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
    • Place of Presentation
      東京都文京区
    • Year and Date
      2012-07-06
  • [Presentation] マウスアポリポ蛋白質 A-I の欠損はアポリポ蛋白質A-II の再分配と AApoAII アミロイドーシスの悪化を伴う2012

    • Author(s)
      樋口 京一, 王 耀勇, 銭 金澤, 田 耕, 陳 磊, 森 政之, 澤下 仁子
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京都新宿区
    • Year and Date
      2012-04-26
  • [Presentation] 全身性アミロイドーシスを伝播という視点から考える;-マウスやチーターのアミロイドーシス-2012

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      第10回日本腎病理協会研究会
    • Place of Presentation
      東京都文京区
    • Year and Date
      2012-01-07
    • Invited
  • [Presentation] Transmission of amyloidoses in mouse and cheetah : Implications in human systemic amyloidoses2011

    • Author(s)
      Higuchi K
    • Organizer
      Transmissible Amyloidoses
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor, U.S.A.
    • Year and Date
      20111129-1202
    • Invited
  • [Presentation] Roles of heat shock transcription factor 1 gene (Hsf1) expressions in cardiac remodeling in a mouse model of senile cardiac amyloidosis2011

    • Author(s)
      Hirose M, Qian J, Shimojo H, Toshihide Kashihara T, Hongo M, Yamada M, Higuchi K
    • Organizer
      European Society of Cardiology Congress 2011
    • Place of Presentation
      Paris, France
    • Year and Date
      20110827-31
  • [Presentation] Plasma apolipoprotein A-II deposits as amyloid fibril in mouse transmissible systemic amyloidosis2011

    • Author(s)
      Higuchi K
    • Organizer
      The 27th International Kumamoto Medical Bioscience Symposium. "Plasma Proteins : Its Function and Toxicity"
    • Place of Presentation
      Kumamoto, Japan
    • Year and Date
      2011-11-23
    • Invited
  • [Presentation] 全身性アミロイドーシス(チーター・マウス)2011

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      (シンポジウム) 第30回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      東京都江戸川区
    • Year and Date
      2011-11-11
    • Invited
  • [Presentation] アミロイドーシスの伝播に対する提言-どこまでわかっているのか? どう対処すべきか?2011

    • Author(s)
      樋口 京一, 張 蓓茹, 銭 金澤, 王 耀勇, 田 耕, 澤下 仁子, 森 政之, 池田 修一, 宇根 有美, 内木 宏延, 安東 由喜雄
    • Organizer
      アミロイドーシス夏のワークショップ 2011
    • Place of Presentation
      熊本市
    • Year and Date
      2011-07-29
    • Invited
  • [Presentation] モデル動物から学ぶ老化と予防医療 : 老化促進モデルマウス(SAM)の特性と抗老化研究2011

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      第5回日本聴覚医学会聴覚アンチエイジング研究会
    • Place of Presentation
      東京都新宿区
    • Year and Date
      2011-07-04
    • Invited
  • [Presentation] 全身性アミロイドーシスの播 : 異常構造アミロイドタンパク質はプリオンのように自己増殖するか?2011

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      第12回Pharmaco-Hematology シンポジウム
    • Place of Presentation
      富山市
    • Year and Date
      2011-06-18
    • Invited
  • [Presentation] マウス老化アミロイドタンパク質(apolipoprotein A-II)トランスジェニックマウスは促進老化を示す?2011

    • Author(s)
      澤下 仁子, 王 耀勇, 田 耕, 羅 宏敏, 陳 磊, 森 政之, 樋口 京一
    • Organizer
      日本基礎老化学会第34回大会
    • Place of Presentation
      東京都新宿区
    • Year and Date
      2011-06-15
  • [Presentation] アミロイドーシスの伝播 : タンパク質の異常構造は自己増殖するか?2011

    • Author(s)
      樋口 京一
    • Organizer
      (ワークショップ)第11回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      吹田市
    • Year and Date
      2011-06-09
    • Invited
  • [Presentation] 心臓への老化アミロイド沈着と熱ストレス反応 : HSF1 ノックアウトマウスを用いた解析2011

    • Author(s)
      樋口 京一, 銭 金澤, 弘瀬 雅教, 張 蓓茹, 王 耀勇, 付 笑影, 澤下 仁子, 森 政之, 中井 彰
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2011-04-28
  • [Presentation] 老化アミロイドーシスにおける伝播性の強い糞中 AApoAII アミロイド線維の解析2011

    • Author(s)
      王 耀勇, 亀谷 富由樹, 銭 金澤, 張 蓓茹, 付 笑影, 澤下 仁子, 森 政之, 樋口 京一
    • Organizer
      第100回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2011-04-28
  • [Book] 老化のモデル生物が果たす役割2014

    • Author(s)
      森 政之, 樋口 京一
    • Publisher
      老化の生物学, 化学同人, 京都市(印刷中)
  • [Book] Mouse senile systemic AApoAII amyloidosis: pathology, genetics and transmission. Takeda T el al, eds. The Senescence- Accelerated Mouse (SAM): Achievements and Future Directions2013

    • Author(s)
      Higuchi K, Mori M, Sawashita J
    • Total Pages
      301-310
    • Publisher
      Elsevier B.V. Amsterdam, The Netherlands
  • [Book] Heat shock factor 1 (Hsf1) plays a key role in AApoAII cardiac amyloidosis in mice, Hazenberg B.P.C & Bijzet J eds2013

    • Author(s)
      Qian J, Hirose M, Zhang B, Wang Y, Tian G, Luo H, Liu Y, Fu X, Ge F, Sawashita J, Mori M, Fujimoto M, Nakai A, Higuchi K
    • Total Pages
      122-125
    • Publisher
      XIIIth International Symposium on Amyloidosis From Molecular Mechanisms Towards the Cure of Systemic Amyloidosis, Zalsman, Groningen B.V, The Netherlands
  • [Book] The C- terminal sequence of type F apolipoprotein A-II inhibits the polymerization of apolipo- protein A-II into amyloid fibrils in mice. Hazenberg B.P.C & Bijzet J eds2013

    • Author(s)
      Sawashita J, Zhang B, Hasegawa K, Mori M, Naiki H, Kametani F, Higuchi K
    • Total Pages
      126-129
    • Publisher
      XIIIth International Symposium on Amyloidosis From Molecular Mechanisms Towards the Cure of Systemic Amyloidosis. Zalsman Groningen B.V., The Netherlands
  • [Book] Mouse Models to Study Systemic Amyloidoses: Is Prion-Like transmission a common pathogenic mechanism? Saranstseva S. ed, "Amyloidosis-Mechanism and Prospects for Therapy"2011

    • Author(s)
      Higuchi K, Fu X, Zhang P, Sawashita J, Zhang Z, Qian J, Wang Y, Mori M
    • Total Pages
      163-180
    • Publisher
      INTEC, Rijeka, Croatia
  • [Remarks] 信州大学大学院 医学系研究科 疾患予防医科学系 加齢生物学 ホームページ

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/grdkarei/i-byotai/

  • [Remarks] 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会ホームページ

    • URL

      http://www.samrc.md.shinshu-u.ac.jp/index.html

URL: 

Published: 2015-06-25  

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