2012 Fiscal Year Annual Research Report
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23390097
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| Research Institution | Research Institute, Shiga Medical Center |
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Principal Investigator |
木下 和生 滋賀県立成人病センター(研究所), 遺伝子研究部門, 専門研究員 (50293874)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 癌 / ゲノム / 突然変異 |
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| Research Abstract |
AIDトランスジェニックマウスに発生する肺病変の組織学的および遺伝学的解析を行なった。近年同定された肺呼吸上皮の再生マーカーである p63, keratin 5, keratin 14, Lgr6 を発現していた事、EdU ラベル後のチェース実験から寿命が１カ月程度の一過性病変である事が分かった。また電顕観察により幼弱な粘液産生細胞である事が判明した。p53, K-ras, EFGR 遺伝子の変異検索を行ったが変異率はヒトの肺癌前癌病変である異型腺腫様過形成 (atypical adenomatous hyperplasia, AAH) で報告されている変異よりはるかに小さく、ほとんどの病変で変異を検出することができなかった。これらのことからAIDトランスジェニックマウスの肺病変は肺上皮の再生病変であると考えられた。AIDトランスジェニックマウスの肺ではアポトーシスが亢進していた。従って、AIDによる遺伝子変異の結果、一部の細胞が死滅しているのではないかと思われる。これを補うために組織再生が行なわれ、一見 AAH に類似した病変が出現すると考えられた。AIDトランスジェニックマウスの１割の個体で観察される肺腫瘍はこの再生病変でAIDが遺伝子変異を引き起こす結果、腫瘍化したものである可能性が考えられた。
AID遺伝子に赤色蛍光タンパクRFPをコードする遺伝子をノックインしたマウスを組織学的に解析した結果、RFPの発現がAIDの発現を忠実に反映している事を確認できた。今後これを用いた発癌誘導実験を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスの交配で仔マウスがなかなか誕生しなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
AID遺伝子に赤色蛍光タンパクRFPをコードする遺伝子をノックインしたマウスを組織学的に解析した結果、RFPの発現がAIDの発現を忠実に反映している事を確認できた。今後これを用いた発癌誘導実験を行う。
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