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2012 Fiscal Year Annual Research Report

チオレドキシンペルオキシダーゼファミリーがマラリア原虫寄生適応に果たす役割の解明

Research Project

Project/Area Number 23390098
Research InstitutionObihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine

Principal Investigator

河津 信一郎  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (60312295)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川合 覚  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (70275733)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords感染症 / マラリア / ストレス / レドックス / 遺伝子改変原虫
Research Abstract

(1)マラリア原虫肝内型における抗酸化酵素(1-Cys Prx、TPx-1およびTPx-2)の発現プロファイルを野生株(WT)とTPx-1欠損株(TPx-1KO)およびTPx-2欠損株(TPx-2KO)との間で比較した。Plasmodium berghei 各原虫株感染蚊唾液腺から調整したスポロゾイトを、in vitroで培養したHepG2細胞へ接種した。接種後5時間後(5h)、17時間後(17h)、40時間後(40h)、50時間後(50h)に1-Cys Prx、TPx-1およびTPx-2のmRNA発現量をリアルタイムRT-PCRにて相対定量した。TPx-1KOでは、17hおよび40hの発現量がWTのそれと比較して優位に増加した。TPx-2の発現量も40hでWTのそれに比較して優位に増加した。TPx-2KOでも、17hおよび40hでの発現量がWTのそれと比較して優位に増加した。一方TPx-1の発現量には、WTと比較して優位な差は認められなかった。これらの結果より、蚊体内発育型に加えて、肝内型でも酸化ストレス応答のメカニズムが存在することが示唆された。
(2)TPx欠損株について、HepG2細胞へのスポロゾイト接種後の肝内型原虫の発育状態を詳細に観察した。その結果、TPx-1KOではシゾント期(40h-50h)の大きさがWTのそれに比較して優位に小さいことが解った。現在この表現型の詳細について観察をおこなっている。
(3)1-Cys Prxを欠損するP. berghei ANKA株(1-Cys PrxKO)を作製した。欠損原虫株は、薬剤耐性マーカーにPbDHFR-TSmt(ピリメタミン耐性)あるいはhDHFR(WR99210耐性)を用いた二系統を作製した。現在1-Cys PrxKOについて、赤内期の表現型について観察をおこなっている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

1-Cys Prxを欠損するP. berghei ANKA株(1-Cys PrxKO)の作製に時間を要し、TPx-1及び1-Cys Prxを欠損する(Double Knock out)原虫株の作製には平成25年度から着手することになるため。

Strategy for Future Research Activity

昨年度に引き続き、チオレドキシンペルオキシダーゼ(Prx)ファミリー(family)遺伝子を欠損するローデント(ネズミ)マラリア原虫で観察される表現型について、そのメカニズムを詳細に調べることで、Prx familyの(1)酸化ストレス応答機構(2)蚊体内発育ステージでの役割(3)肝内型発育ステージでの役割を明らかにすることを目的とする。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Characterization of the Population Demographics and the MSP-1 Block 2 Allele Gene Frequencies of P. falciparum Infected Individuals in Davao, Philippines.2013

    • Author(s)
      Mirano-Bascos, D. et al
    • Journal Title

      Tropical Medicine and Health

      Volume: 41 Pages: 1-6

    • DOI

      10.2149/tmh.2012-01.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of cytosolic peroxiredoxins in Plasmodium berghei ookinetes is regulated by environmental factors in the mosquito bloodmeal.2013

    • Author(s)
      Turturice, BA. et al.
    • Journal Title

      PLoS Pathogens

      Volume: 9 Pages: e1003136

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1003136.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasmodium vivax and Plasmodium knowlesi: cloning, expression and functional analysis of 1-Cys peroxiredoxin.2012

    • Author(s)
      Hakimi, H. et al.
    • Journal Title

      Experimental Parasitology

      Volume: 113 Pages: 101-105

    • DOI

      10.1016/j.exppara.2012.10.018.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mitochondrial peroxidase TPx-2 is not essential in the blood and insect stages of Plasmodium berghei.2012

    • Author(s)
      Masuda-Suganuma, H. et al.
    • Journal Title

      Parasites & Vectors

      Volume: 12 Pages: 252

    • DOI

      10.1186/1756-3305-5-252.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cloning and characterization of Plasmodium vivax thioredoxin peroxidase-1.2012

    • Author(s)
      Hakimi, H. et al.
    • Journal Title

      Parasitology Research

      Volume: 111 Pages: 525-529

    • DOI

      10.1007/s00436-012-2864-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blockage of spontaneous Ca2+ oscillation causes cell death in intraerythrocitic Plasmodium falciparum.2012

    • Author(s)
      Enomoto, M. et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7 Pages: e35227

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0035227.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vitro and in vivo antimalarial activities of T-2307, a novel arylamidine.2012

    • Author(s)
      Kimura, A. et al.
    • Journal Title

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy

      Volume: 56 Pages: 2191-2193

    • DOI

      10.1128/AAC.05856-11.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Development of monoclonal antibodies targeting 1-Cys peroxiredoxin which differentiate Plasmodium falciparum from P. vivax and P. knowlesi.2013

    • Author(s)
      Hakimi, H. et al.
    • Organizer
      第82回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学 湯島キャンパス
    • Year and Date
      20130329-20130331
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア原虫の新規転写因子PREBP (Prx regulatory element binding protein)の活性の解析2013

    • Author(s)
      駒木-安田加奈子 他
    • Organizer
      第82回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学 湯島キャンパス
    • Year and Date
      20130329-20130331
  • [Presentation] ローデントマラリア原虫肝内型におけるペルオキシレドキシンの発現プロファイル2013

    • Author(s)
      薄井美帆 他
    • Organizer
      第82回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京医科歯科大学 湯島キャンパス
    • Year and Date
      20130329-20130331
  • [Presentation] Plasmodium vivax and P. knowlesi: Cloning, expression and functional analysis of 1-Cys peroxiredoxin.2013

    • Author(s)
      Hakimi, H. et al.
    • Organizer
      第155回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学 駒場キャンパス
    • Year and Date
      20130328-20130330
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア原虫の薬剤耐性メカニズム2013

    • Author(s)
      河津信一郎
    • Organizer
      第155回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学 駒場キャンパス
    • Year and Date
      20130328-20130330
    • Invited
  • [Presentation] Plasmodium vivax and P. knowlesi: Cloning, expression and functional analysis of 1-Cys peroxiredoxin.2012

    • Author(s)
      Hakimi, H. et al.
    • Organizer
      JITMM2012 & FBPZ7 2012合同国際熱帯医学会および第7回人獣共通寄生虫症セミナー
    • Place of Presentation
      Centara Grand & Bangkok Convention Centre at Central World, Bangkok(バンコク、タイ王国)
    • Year and Date
      20121211-20121215
    • Invited
  • [Presentation] Plasmodium vivax and P. knowlesi: cloning, expression and functional analysis of 1-Cys peroxiredoxin.2012

    • Author(s)
      Hakimi, H. et al.
    • Organizer
      American Society of Tropical Medicine and Hygiene 61th Annual Meeting 第61回米国熱帯医学会年会
    • Place of Presentation
      Atlanta Marriot Marquis(アトランタ、米国)
    • Year and Date
      20121111-20121115
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア原虫のpf1-cys-prxn遺伝子の5’領域cis-elementに結合する新規核内因子は転写の活性化に関与する2012

    • Author(s)
      駒木-安田加奈子 他
    • Organizer
      第10回分子寄生虫学マラリア研究フォーラム
    • Place of Presentation
      群馬大学
    • Year and Date
      20121012-20121013
  • [Presentation] Development of monoclonal antibodies targeting 1-Cys peroxiredoxin which differentiate Plasmodium falciparum from P. vivax and P. knowlesi.2012

    • Author(s)
      Hakimi, H. et al.
    • Organizer
      第53回日本熱帯医学会大会
    • Place of Presentation
      帯広市 とかちプラザ
    • Year and Date
      20120905-20120906
  • [Presentation] Expression profiles of peroxiredoxins in liver stage of the rodent malaria parasite Plasmodium berghei.2012

    • Author(s)
      Usui, M. et al.
    • Organizer
      5th ASEAN Congress of Tropical Medicine and Parasitology 第5回ASEAN熱帯医学寄生虫学会議
    • Place of Presentation
      Citystate Tower Hotel, Manila(マニラ、フィリピン共和国)
    • Year and Date
      20120515-20120517
  • [Remarks] 河津研究室ホームページ

    • URL

      http://www.obihiro.ac.jp/~tryp/index.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

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