2013 Fiscal Year Annual Research Report
感染センサーによるウイルスリボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）認識機構の解析
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23390108
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ウイルス / 自然免疫 / RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、抗ウイルス自然免疫誘導におけるウイルス感染センサーであるRIG-I-like receptor (RLR)に注目し、RLRによるウイルスリボ核タンパク質複合体（RNP）認識の分子機構と、そこに存在する種々のウイルス感染応答における非自己核酸認識の普遍性を明らかにすることにより、RLRを標的とした新規抗ウイルス薬剤開発へとつながる知見を得ることを目的としている。
平成２４年度までの解析から、RIG-Iによる基質RNA認識と下流へのシグナル活性化をIn vitroで再構成する実験系の構築に成功し、基質である5’三リン酸を持つ合成RNAによるシグナル活性化の検出が可能になった。そこで平成２５年度には、この系を用いてRIG-IによるウイルスRNPの認識について検討を行うため、モデルRNPとしてインフルエンザウイルス（IAV）の人工RNPを調整して解析に供した。人口RNPの調整のための条件検討に時間を費やしたことから研究遂行に若干の遅延があったが、平成２６年度第1四半期までに調整が終了した。それを用いた解析の結果、IAV RNPによってもRIG-Iを介したシグナルが活性化されることが明らかとなり、ウイルス感染細胞内でのRNA認識を試験管内で再現することに成功した。今後は、本実験系を有効に用いることにより、RIG-IによるウイルスRNP認識についてより詳細なの分子メカニズムの理解を目指したい。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] DHX36 Enhances RIG-I Signaling by Facilitating PKR-Mediated Antiviral Stress Granule Formation.2014
Author(s)
Yoo JS, Takahasi K, Ng CS, Ouda R, Onomoto K, Yoneyama M, Lai JC, Lattmann S, Nagamine Y, Matsui T, Iwabuchi K, Kato H, Fujita T.
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Journal Title
PLoS Pathog.
Volume: 10
Pages: e1004012
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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