ＡＰＯＢＥＣ３の生体内における機能とＨＩＶ－１感染病態に及ぼす影響の解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23390110
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 高折 晃史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20324626)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: 遺伝子 / ウイルス / 進化 / 宿主因子 / 内在性免疫 / 変異

Research Abstract

1. 初代培養細胞を用いたAPOBEC3遺伝子群のSNPsとHIV-1複製解析
初代培養細胞における各種APOBEC3の発現解析を行った。APOBEC3B欠損ホモ接合体の健常人の初代培養細胞を用いた感染実験を行い、ウイルスの増殖に差がないことを示した。
2. HIV-1感染患者よりの初代培養細胞を用いた解析
感染者コホートを用いて、APOBEC3BのSNPs解析を行った。HIV感染者と非感染健常人においては、欠損ヘテロ並びにホモ接合体の頻度に相違は認められず、HIV-1感染におけるAPOBEC3Bの遺伝子多型の影響は見られなかった。
3. 免疫不全マウスモデルを用いた解析
臍帯血を移植したNOGマウスへのHIV-1感染系を用いて、HIV-1のin vivoでの複製プロファイル、およびシークエンスによる変異導入パターンを検討した。本年度は、Vifの変異体を用いることで、APOBEC3G、およびAPOBEC3Fのみ影響をin vivoで検出可能な系を用いた解析を遂行し、in vivoにおいてAPOBEC3Gはより強力な抗HIV活性を示すこと、一方APOBEC3Fは、ウイルスの適応進化に寄与していることを見出した。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Defining HIV-1 Vif residues that interact with CBF by site-directed mutagenesis. (2014)
  • Author(s): Matsui Y, Shindo K, Nagata K, Io K, Tada K, Iwai F, Kobayashi M, Kadowaki N, Harris R, Takaori-Kondo A
  • Journal Title: Virology Volume: 449 Pages: 82-87
  • DOI: 10.1016/j.virol.2013.11.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of Association between Intact/Deletion Polymorphisms of the APOBEC3B Gene and HIV-1 Risk. (2014)
  • Author(s): Imahashi M, Izumi T, Watanabe D, Imamura J, Matsuoka K, Ode H, Masaoka T, Sato K, Kaneko N, Ichikawa S, Koyanagi Y, Takaori-Kondo A, Utsumi M, Yokomaku Y, Shirasaka T, Sugiura W, Iwatani Y, Naoe T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e92861
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092861.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantitative Analysis of Location- and Sequence-Dependent Deamination by APOBEC3G Using Real-Time NMR Spectroscopy. (2014)
  • Author(s): Furukawa A, Sugase K, Morishita R, Nagata T, Kodaki T, Takaori-Kondo A, Ryo A, Katahira M.
  • Journal Title: Angew Chem Int Ed Engl. Volume: 53 Pages: 2349-52
  • DOI: 10.1002/anie.201309940.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CKIP-1 Is an Intrinsic Negative Regulator of T-Cell Activation through an Interaction with CARMA1. (2014)
  • Author(s): Sakamoto T, Kobayashi M, Tada K, Shinohara M, Io K, Nagata K, Iwai F, Takiuchi Y, Arai Y, Yamashita K, Shindo K, Kadowaki N, Koyanagi Y, Takaori-Kondo A
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e85762
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085762.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human CD1c+ myeloid dendritic cells acquire a high level of retinoic acid-producing capacity in response to vitamin D3. (2013)
  • Author(s): Sato T, Kitawaki T, Fujita H, Iwata M, Iyoda T, Inaba K, Ohteki T, Hasegawa S, Kawada K, Sakai Y, Ikeuchi H, Nakase H, Niwa A, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 191 Pages: 3152-60
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203517.
  • Peer Reviewed
• [Remarks] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/