2013 Fiscal Year Annual Research Report
エイズウイルス複製制御個体で誘導される細胞性免疫反応の解析
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23390115
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | ウイルス / 感染症 / 微生物 / 免疫学 / エイズ / 細胞傷害性Tリンパ球 / 変異 |
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| Research Abstract |
HIV複製の制御維持機序を知ることを目的とし、サルエイズモデルを用い、ワクチン接種・サル免疫不全ウイルス（SIV）チャレンジ実験でSIV複製が２年間以上の長期にわたり制御された個体群の感染免疫学的解析を推進した。H24年度までの解析で、長期SIV複製制御群は、ウイルスゲノムgag領域に変異蓄積が認められる群（第I群）と変異が認められない群（第II群）とに大別されるという極めて興味深い新知見が得られ、前者では、感染後１年目にGag・Nefだけでなくそれ以外の抗原も標的とする広範なCTL反応が認められることが判明した。H25年度には、ウイルスゲノムのgag領域以外の塩基配列ならびに各抗原特異的CTL反応の経時的解析を行った。その結果、第I群では、感染後2年目には、gagだけでなくnef領域にもCTL逃避変異が蓄積され、CTL標的の広範化がさらに進むことが判明した。一方、第II群では、2年目でもウイルスゲノム全領域にわたってCTL逃避変異は選択されておらず、CTL標的はGag・Nefにほぼ限局され、経時的にCTL頻度の減少を示す個体が見出された。
第I群は不安定なSIV複製制御を示しており、検出限界以下レベルのウイルス複製により誘導されるCTLに対する逃避変異の選択、さらにその逃避変異選択に対する新たな抗原特異的CTLの誘導といったウイルスと宿主の相互作用が繰り返され、CTL標的の広範化とウイルスゲノム逃避変異の蓄積が生じていると考えられた。本結果は、CTL標的の広範化がHIV・SIV複製制御破綻徴候を示す指標であること示している点でも重要である。一方、第II群では、ウイルス複製がほぼ制御され、CTL反応も減衰傾向を示すと考えられた。このような安定したSIV複製制御群は、これまでに報告されておらず、HIV感染の機能的治癒機序解明に結びつくモデルとして極めて重要である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Tertiary mutations stabilize CD8+ T lymphocyte escape-associated compensatory mutations following transmission of simian immunodeficiency virus2014
Author(s)
Benjamin J. Burwitz, Helen L. Wu, Jason S. Reed, Katherine B. Hammond, Laura P. Newman, Benjamin N. Bimber, Francesca A. Nimiyongskul, Enrique J. Leon, Nicholas J. Maness, Thomas C. Friedrich, Masaru Yokoyama, Hironori Sato, Tetsuro Matano, David H. O’Connor, and Jonah B. Sacha
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Journal Title
J. Virol.
Volume: 88
Pages: 3598-3604
DOI
Peer Reviewed
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