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2012 Fiscal Year Annual Research Report

粘膜免疫により産生される粘膜分泌型抗インフルエンザ抗体の交叉防御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 23390119
Research Institution独立行政法人医薬基盤研究所

Principal Investigator

岡本 成史  独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, プロジェクトリーダー (50311759)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 博司  独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 研究員 (30343304)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywordsインフルエンザウイルス / 粘膜免疫 / IgA抗体 / 交叉防御
Research Abstract

インフルエンザワクチンの経鼻接種は、粘膜表層への抗インフルエンザIgA抗体の産生を誘導し、インフルエンザウイルス感染における交叉防御効果に関与すると考えられている。しかし、実際に抗インフルエンザIgA抗体がこの交叉防御効果に関与する直接的な証明はほとんどなされていない。そこで、我々は、昨年度よりインフルエンザワクチンの粘膜免疫により抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を作製し、その抗体の抗ウイルス交叉防御効果の可能性について検討を行った。H3N2型のAインフルエンザウイルス広島株に対する抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を採取し、その交叉防御効果について検討したところ、同抗体が広島株以外の複数のH3N2型株に対する交叉性の抗ウイルス中和活性を有することを明らかにした。IgA抗体は、モノマー及びポリマーと形態に多様性を有することから、同抗体のモノマー、ポリマーの形態別による抗ウイルス中和活性の変化の有無を検討した。その結果、ポリマーの形態の方がモノマー形態よりも各ウイルス株に対する交叉反応性の中和活性が数倍以上高いことを明らかにした。次に交叉反応性の中和活性に作用する抗原認識部位についてエスケープミュータントを用いた解析を用いて検討したところ、ヘマグルチニン(HA1)のIgG抗体結合部分と推定される210番目のアミノ酸が関与することを示唆した。
以上の結果から、IgA抗体が交叉反応性の中和活性を有すること、その交叉中和活性を効果的に作用するためにポリマーの形態が重要であることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Reason

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] MDCK cell cultre-derived formalin-inactivated influenza whole virion vaccine from an influenza virus library conferred cross-protective immunity by intranasal administration in mice2013

    • Author(s)
      Haredy AM, et al.
    • Journal Title

      Clinical and Vaccine Immunology

      Volume: 20 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1128/CVI.00024-13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 「粘膜免疫による交叉防御」と「ワクチン用種ウイルス」に焦点を当てた次世代インフルエンザワクチン研究2013

    • Author(s)
      岡本成史
    • Journal Title

      Yakugaku Zasshi

      Volume: 133 Pages: 313-321

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intranasal immunization with formalin-inactivated human influenza A whole-virion vaccine alone and with split-virion vaccine with mucosal adjuvants show similar cross-protection.2012

    • Author(s)
      Okamoto S, et al.
    • Journal Title

      Clinical and Vaccine Immunology

      Volume: 19 Pages: 979-990

    • DOI

      10.1128/CVI.00016-12

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of the cross-reactive anti-influenza neutralizing activity of polymeric and monomeric IgA monoclonal antibodies.2012

    • Author(s)
      Tanimoto T, et al.
    • Journal Title

      Viral Immunology

      Volume: 25 Pages: 433-439

    • DOI

      10.1089/vim.2012.0026

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influenza virus neuraminidase contributes to the dextran sulfate-dependent suppressive replication of some influenza A virus strains.2012

    • Author(s)
      Yamada H, et al.
    • Journal Title

      Antiviral Research

      Volume: 96 Pages: 344-352

    • DOI

      10.1018/j.antiviral.2012.09.012.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] インフルエンザウイルスライブラリーを利用した、パンデミックインフルエンザに即応し得る新規ワクチンの検討2012

    • Author(s)
      岡本成史
    • Organizer
      第16回日本ワクチン学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20121117-20121118
  • [Presentation] 抗インフルエンザIgAモノクローナル抗体による交叉防御効果の性状解析2012

    • Author(s)
      松岡須美子
    • Organizer
      第16回日本ワクチン学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20121117-20121118
  • [Presentation] パンデミックインフルエンザの発生に即応した、ワクチン製造用種ウイルス株の作出―インフルエンザウイルスライブラリーの利用―2012

    • Author(s)
      岡本成史
    • Organizer
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      20121113-20121115
  • [Presentation] Cross-neutralization activity of anti-influenza IgA monoclonal antibody2012

    • Author(s)
      Haredy AM
    • Organizer
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      20121113-20121115
  • [Presentation] Dextran sulfate によるインフルエンザウイルス増殖の阻害とNA活性抑制との関連性2012

    • Author(s)
      山田博司
    • Organizer
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      20121113-20121115
  • [Presentation] Crossreactivity of polymeric and monomeric anti-influenza IgA monoclonal antibody2012

    • Author(s)
      Haredy AM
    • Organizer
      第26回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
    • Place of Presentation
      福島県北塩原村
    • Year and Date
      20120524-20120526
  • [Presentation] Dextran sulfateによるインフルエンザウイルスNA活性とウイルス増殖の阻害2012

    • Author(s)
      山田博司
    • Organizer
      第26回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
    • Place of Presentation
      福島県北塩原村
    • Year and Date
      20120524-20120526

URL: 

Published: 2014-07-24  

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