2013 Fiscal Year Annual Research Report
高脂肪食による肝炎・線維化進展予防の分子メカニズムと非侵襲的バイオマーカーの開発
| Project/Area Number |
23390161
|
|---|
| Research Institution | Chubu University |
|---|
Principal Investigator |
那須 民江 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (10020794)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 晃 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30252175)
内藤 久雄 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90547556)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | SHRSP5/Dmcr / コレステロール / コール酸 / ケノデオキシコール酸 / ウルソデオキシコール酸 / デオキシコール酸 / リトコール酸 / 線維症進展 |
|---|
| Research Abstract |
雄SHRSP5/Dmcrラット（１群６匹）を４群に分け、コントロール食、HFC食にウルソデオキシコール酸（ウルソ）を0、0.1％あるいは0.3％含有した餌を８週間摂食させた。それぞれ試験食の摂食が終了した時点で、ラットを解剖し、肝臓と血液を採取した。病理標本を作成し、脂肪化、炎症、細胞変性、線維化を顕微鏡で観察し、これらの進展へのウルソ添加の効果を検討した。
HFC食は体重の増加を若干抑制したが、ウルソの投与はこの抑制を若干軽減した。HFC食は明らかに肝臓重量および肝臓/体重比を増加させた。一方、ウルソは量-反応的にこれらの増加を抑制した。HFC食はAST,ALTおよびγGTP値を上昇させたが、ウルソの投与はγGTPの増加のみ抑制した。H&E染色の結果をみると、HFC食は肝臓の脂肪滴（小脂肪滴、大脂肪滴）の沈着を増大させ、炎症細胞浸潤も増加させた。また、明らかに線維化面積を増大させた。一方、ウルソの投与は脂肪滴と線維化面積を減少させた。このメカニズムとして、胆汁酸合成系に関わる遺伝子の発現を検討した。CYP7A1の発現には影響を与えないが、CYP27A1の発現はウルソによって低下傾向であり、さらに解析を継続する必要がある。また、今までの研究において、HFC食による線維化には、UGTなどの胆汁酸の解毒に関わる酵素およびそれを制御する核内受容体（CAR,PXR）の発現が重要であることが判明しているので、これらを解析する必要性がある。以上をまとめると、EPAはHFC食による炎症を抑制したが、ウルソは脂肪沈着と線維化進展を抑制した。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] A Possible role of chenodeoxycholic acid and glycine-conjugated bile acids in fibrotic steatohepatitis in a dietary rat model.2014
Author(s)
Jia X, Suzuki Y, Naito H, Yetti H, Kitamori K, Hayashi Y, Kaneko R, Nomura M, Yamori Y, Zaitsu K, Kato M, Ishii A, Nakajima T.
-
Journal Title
Digestive Diseases Sciences
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Dysregulated bile acid synthesis, metabolism and excretion in a high fat-cholesterol diet-induced fibrotic steatohepatitis in rats.2013
Author(s)
Jia X, Naito H, Yetti H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Wang D, Yanagiba Y, Wang J, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T.
-
Journal Title
Digestive Diseases Sciences
Volume: 58(8)
Pages: 2212-2222
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] High-fat-cholesterol diet-induced mainly necrosis fibrotic steatohepatities rats by suppressing caspase activity.2013
Author(s)
Yetti H, Naito H, Jia X, Shindo M, Taki H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T.
-
Journal Title
Life Sciences
Volume: 93(18-19)
Pages: 673-680
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
