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2013 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄由来細胞の機能改変による癌幹細胞特異的nicheを標的とした膵癌治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23390194
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

下瀬川 徹  東北大学, 大学病院, 教授 (90226275)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 賢一  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 部長 (10282055)
濱田 晋  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20451560)
正宗 淳  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90312579)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
KeywordsマイクロRNA / CDCP1
Research Abstract

前年度までの解析により膵癌細胞の代謝機構に影響を与える可能性があるマイクロRNAとしてmiR-197が同定されたため、本年度は実際の代謝機構の変化につき検討を行った。また、膵癌幹細胞機能に関連する分子についても解析を進め、他の癌種での発現増加が報告されているCUB-domain containing protein 1 (CDCP1)の膵癌細胞における発現誘導機構と機能の解析を行った。
1)ヒト膵癌細胞株Panc-1およびAsPC-1にmiR-197前駆体を導入したところ、培養上清中の乳酸濃度の上昇がみられ、いわゆるWarburg効果が誘導された可能性が考えられた。マイクロアレイによる遺伝子発現プロファイルの解析からは複数のミトコンドリア関連蛋白の発現変化が確認され、中でもミトコンドリア内外での物質交換に関わるVDAC1発現が低下していた。VDAC1ノックダウンはmiR-197導入と同様に培養上清中の乳酸濃度を増加させることが判明した。
2)ヒト膵癌細胞株Panc-1に上皮間葉形質転換を誘導する各種サイトカイン刺激を行い、bone morphogenetic protein 4がCDCP1発現を増加させることを見出した。また、Panc-1を用いてCDCP1に対するshRNAを安定発現するノックダウン細胞株を作成し、機能解析を行った。CDCP1ノックダウン細胞では癌幹細胞の形質の一部である非接着条件下でのspheroid形成能の低下や、ゲムシタビン処理後の細胞生存性の低下といった変化がみられた。
膵癌細胞でのCDCP1発現誘導機構および機能の解析については国内外の学会で発表を行った。また、論文作成・投稿を行い、掲載に至っている。今回の検討では癌細胞特異的な代謝機構や癌幹細胞機能の制御機構の一端が明らかにされた。今後、これらの知見を膵癌の新規治療開発へ応用することが期待される。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] CUB-domain containing protein 1 represses the epithelial phenotype of pancreatic cancer cells.2014

    • Author(s)
      Miura S, Hamada S, Masamune A, Satoh K, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Exp Cell Res.

      Volume: 321 Pages: 209-218

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2013.12.019.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MiR-365 induces gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells by targeting the adaptor protein SHC1 and pro-apoptotic regulator BAX.2014

    • Author(s)
      Hamada S, Masamune A, Miura S, Satoh K, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Cell Signal.

      Volume: 26 Pages: 179-185

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2013.11.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammation and pancreatic cancer: disease promoter and new therapeutic target.2014

    • Author(s)
      Hamada S, Masamune A, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 49 Pages: 605-617

    • DOI

      10.1007/s00535-013-0915-x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] MiR-365 indirectly regulates drug resistance-related molecule Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator expression in pancreatic ductal adenocarcinoma cells.2013

    • Author(s)
      Hamada S, Satoh K, Masamune A, Kanno A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Hirota M and Shimosegawa T.
    • Organizer
      DDW2013
    • Place of Presentation
      Orland, FL, USA
    • Year and Date
      20130518-20130521
  • [Presentation] CUB-domain containing protein-1 is a novel marker of epithelial-mesenchymal transition2013

    • Author(s)
      Miura S, HamadaS, Masamune A, Shimosegawa T.
    • Organizer
      DDW2013
    • Place of Presentation
      Orland, FL, USA
    • Year and Date
      20130518-20130521

URL: 

Published: 2015-05-28  

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