2013 Fiscal Year Annual Research Report
消化管癌におけるマイクロＲＮＡおよびエピゲノム異常の解析とその臨床応用
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23390200
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
篠村 恭久 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90162619)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
能正 勝彦 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10597339)
山本 博幸 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (40332910)
鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 胃癌 / 大腸癌 / エピゲノム |
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| Research Abstract |
我が国において癌は死亡原因の第1位であり、癌好発年齢である中・高年者の増加と共に著しい増加を示している。よって消化器癌の新規バイオマーカーの探索としてこれらの役割を明らかにすることは、非常に重要である。ノンコーディングRNAの一つであるマイクロRNAの発現異常は多くの癌で報告され、新規バイオマーカーとして有望であると報告されている。我々は内視鏡切除された早期胃癌患者の非癌部の胃粘膜におけるmicroRNA-34b/c（miR-34b/c）のメチル化レベルが癌の異時性発生リスクを予測する有望なバイオマーカーとなる可能性を明らかにした。また我々は大腸癌症例においてもマイクロRNAアレイによって同定されたBRAF遺伝子変異と有意な相関を示すmicroRNA-31（miR-31）の同定に成功。miR-31が大腸癌の不良な予後とも相関し、大腸癌細胞株を用いた機能解析ではmiR-31はRAFの活性化を制御することや標的治療のターゲットとなる可能性についても明らかにした。またこのmiR-31はEGFR下流シグナルを制御する可能性があるため、抗EGFR抗体薬投与例を対象に効果予測マーカーとしての有用性についても検討した。その結果、miR-31高発現群では無増悪生存期間が有意に短いことが明らかとなったことからmiR-31が大腸癌の分子診断・標的治療の有望なバイオマーカーとなる可能性を示唆している。このように消化器癌を対象としたマイクロRNAやエピゲノムの解析は新たな治療戦略として有望と考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Association of microRNA-31 with BRAF mutation, colorectal cancer survival and serrated pathway2014
Author(s)
Nosho K, Igarashi H, Nojima M, Ito M, Maruyama R, Yoshii S, Naito T, Sukawa Y, Mikami M, Sumioka W, Yamamoto E, Kurokawa S, Adachi Y, Takahashi H, Okuda H, Kusumi T, Hosokawa M, Fujita M, Hasegawa T, Okita K, Hirata K, Suzuki H, Yamamoto H, Shinomura Y.
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 35
Pages: 776-783
Peer Reviewed
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[Journal Article] HER2 Expression and PI3K-Akt Pathway Alterations in Gastric Cancer2014
Author(s)
Sukawa Y, Yamamoto H, Nosho K, Ito M, Igarashi H, Naito T, Mitsuhashi K, Matsunaga Y, Takahashi T, Mikami M, Adachi Y, Suzuki H, Shinomura Y.
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Journal Title
Digestion
Volume: 89
Pages: 12-17
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aberrant methylation of microRNA-34b/c is a predictive marker of metachronous gastric cancer risk2014
Author(s)
Suzuki R, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Yamano HO, Yoshikawa K, Kimura T, Harada T, Ashida M, Niinuma T, Sato A, Nosho K, Yamamoto H, Kai M, Sugai T, Imai K, Suzuki H, Shinomura Y. et al.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 1135-1144
Peer Reviewed
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[Journal Article] The effect of IGF-I receptor blockade for human esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma2014
Author(s)
Adachi Y, Ohashi H, Imsumran A, Yamamoto H, Matsunaga Y, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Sasaki Y, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y. et al.
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Journal Title
Tumour Biol
Volume: 35
Pages: 973-985
DOI
Peer Reviewed
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