2013 Fiscal Year Annual Research Report
性差とミトコンドリアｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓからみた肝発癌機構の解析
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23390201
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 正徳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30315767)
岸 文雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40153077)
原 裕一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60550952)
仁科 惣治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70550961)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 酸化ストレス / Ｃ型肝炎ウイルス / 肝細胞癌 / 性差 / ミトコンドリア |
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| Research Abstract |
Ｃ型肝炎ウイルス（HCV）関連肝発癌には明らかな性差（男性優位）が存在するが、女性も閉経後は経年的に肝発癌率が上昇し、高齢になると肝発癌率の男女差は殆どなくなる。一方、これまでの研究からHCV関連肝発癌に酸化ストレスが重要な役割を果たすことが明らかとなっている。そこで、HCV感染の閉経後女性は肝内の酸化ストレスが増強することで肝発癌しやすくなるのではないかという仮説のもとに、卵巣摘出（ovariectomy, OVX）を行ったHCVトランスジェニックマウス（HCV TgM）を用いてOVXならびにHCV蛋白が酸化ストレスに及ぼす影響とそのメカニズムを検討した。4～6週齢のHCV TgMとC57BL/6マウス（nonTgM）にOVXあるいはSham手術を行い、OVX-TgM、Sham-TgM、OVX-nonTgM、Sham-nonTgMの4群を設定し、6ヶ月例での肝内酸化ストレス、抗酸化能について解析した。食餌量、体重、肝重量、血清レプチン値はHCV蛋白の発現に関係なくOVXにより有意に上昇したが、血清ALT値、肝内中性脂肪量はOVX-TgMのみで有意に上昇した。肝内活性酸素種（SOS）はOVXによりTgM、nonTgMともに上昇したが、OVX-TgMのROS産生量はOVX-nonTgMに比べて有意に高値であった。ROS産生に対する抗酸化能を検討したところ、nonTgMはOVXによりsuperoxide dismutase 2 (SOD2)やglutathione peroxidase 1 (GPx1)の発現が有意に上昇していたが、OVX-TgMでは上昇は認めず,代償性の抗酸化能が抑制されていることが示唆された。抗酸化酵素の発現を制御するperoxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α(PGC-1α)の活性化の程度はnonTgMに比べてTgMで有意に低く、さらにPGC-1αの転写ならびに転写後調節を行うadenosine monophosphate–activated protein kinase α(AMPKα)はOVXによりnonTgMでは活性化されたが,TgMでは活性化されなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia.2014
Author(s)
Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, Minami M, Sugiyama M, Seto WK, Yuen MF, Posuwan N, Poovorawan Y, Ahn SH, Han KH, Matsuura K, Tanaka Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Yamamoto K, Sakaida I, Murawaki Y, Itoh Y, Tamori A, Orito E, Honda M, Kaneko S, Mita E, Hino K, Tokunaga K, Mizokami M, et al
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Journal Title
PLOS One
Volume: 9
Pages: e86449
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Treatment of nonalcoholic steatohepatitis with vitamins E and C: a pilot study2013
Author(s)
Kawanaka M, Nishino K, Suehiro M, Goto D, Urata N, Oka T, Kawamoto H, Nakamura H, Yodoi J, Hino K, Yamada G
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Journal Title
Hepatic Medicine: Evidence and Research
Volume: 5
Pages: 11-16
Peer Reviewed
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[Presentation] The hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by affecting Parkin
Author(s)
Yuichi Hara, Izumi Yanatori , Masanori Ikeda, Sohji Nishina, Yasuyuki Tomiyama, Fumio Kishi, Kazunori Toida, Nobuyuki Kato, Kazuaki Chayama , Keisuke Hino
Organizer
Cell Symposium Mitochondria:from Signaling to Disease
Place of Presentation
Sheraton Lisboa, Lisbon, Portugal
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[Presentation] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with Parkin
Author(s)
Yuhichi Hara, Izumi Yanatori, EmiKiyokage, Sohji Nishina, Yasuyuki Tomiyama, Kazunori Toida, Masanori Ikeda, Fumio Kishi, Nobuyuki Kato, Keisuke Hino
Organizer
The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
Place of Presentation
WALTER E. Washington Convention Center Washington,DC.US
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