難治性コモン不整脈における遺伝子ー環境因子相互作用：ＧＷＡＳデータに基づく検討

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23390205
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 古川 哲史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80251552)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: 心血管疾患 / ゲノム / 全ゲノム相関解析 / 心房細動 / 心室細動

Research Abstract

＜心房細動に関する計画＞
日本人GWAS研究により、新たにIL-6Rの3’UTRに心房細動関連SNPが同定された。IL-6Rの3’UTRのハプロタイプ解析を行ったところ、3つのハプロタイプ（ここでは暫定的にハプロタイプA, B, Cと呼ぶ）があり、これらのSNPs近傍に老化に関連するマイクロRNAの結合部位があることがバイオインフォマティクスで知られている。そこで、3つのハプロタイプで同マイクロRNAによるIL-6R転写抑制に違いがあるか検討したが、有意な違いはなかった。IL-6RのSNPと心房細動リスクとの関係には、マイクロRNAによる制御は関与しないことが示唆された。
＜心室細動/突然死に関する計画＞
(A)NOS1APに関する検討：NOS1AP KOマウスでは酸化ストレスが増強していた。その結果、細胞内カルシウム動態が異常となり、これが不整脈・心不全のいずれも増強することが示唆された。
(B)CLCKAに関する検討：最近、心不全に関するGWASで腎臓特異的イオンチャネルCLCKA(申請者は同チャネルの機能を世界で初めて解析した)が同定された。心不全に関連する遺伝子が腎臓のイオンチャネルであったことは、心不全で注目されている心腎連関の解明の手掛かりとなることが示唆される。そこで、CLCKAのKOマウスを用いて心腎連関のメカニズムを検討した。CLCKA KOマウスでは圧負荷刺激により心不全シグナルの活性化が増強していることが示唆された。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Presentation] パネキシンの心房・心室における異なった役割 (2014)
  • Author(s): 古川哲史
  • Organizer: 日本薬学会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本、熊本
  • Year and Date: 20140327-20140329
  • Invited
• [Presentation] The relationship between the single nucleotide polymorphism rs2634073 and arrhythmogenic superior vena cava in the patients with atrial fibrillation (2014)
  • Author(s): Sato A, Honda Y, Sato Y, Kuroda S, Kanoh M, Sekigawa M, Suzuki M, Inaba O, Muramatsu K, Yamato T, Matsumura Y, Nitta J, Asakawa K, Ebana Y, Furukawa T.
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20410323
• [Presentation] High-fat diet increases vulnerability to atrial arrhythmia by conduction disturbance via microRNA (2014)
  • Author(s): Takahashi K, Sasano T, Koizumi A, Sugiyama K, Furukawa T, Isobe M
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Genome-wide association study (GWAS) for a cardiac arrhythmia, atrial fibrillation (2014)
  • Author(s): Furukawa T, Ebana Y, Nogami A, Nitta J, Kobayashi K, Mokura M, Takahashi Y, Hachiya H, Miyazaki S, Nakamura H, Hirao K, Isobe M, Ozaki K, Kubo M, Tanaka T
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Disease modeling using iPS cells (2014)
  • Author(s): Furukawa T, Okata S, Yuasa S, Suzuki T, Makita N, Kurokawa J, Egashira T, Yamakawa H, Seki T, Aizawa T, Hashimoto H, Kuroda Y, Tanaka A, Yae K, Murata M, Aiba T, Shimizu W, Horie M, Kodama I, Ogawa S, Fukuda K
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
  • Invited
• [Presentation] Impact of SNP on IL6R (rs7514452) for age at onset of atrial fibrillation (2014)
  • Author(s): Sato Y, Satoh A, Nitta J, Honda Y, Kuroda S, Sekigawa M, Kanoh M, Suzuki M, Inaba O, Muramatsu K, Yamato T, Matsumura Y, Asakawa K, Ebana Y, Furukawa T, Hirao K, Isobe M
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Impact of SNP on 1q24 (rsrs593479) in PRRX1 for the age at onset of atrial fibrillation (2014)
  • Author(s): Sato Y, Satoh A, Nitta J, Honda Y, Kuroda S, Sekigawa M, Kanoh M, Suzuki M, Inaba O, Muramatsu K, Yamato T, Matsumura Y, Asakawa K, Ebana Y, Furukawa T, Hirao K, Isobe M
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Arrhythmogenicity of the superior vena cava and common single nucleotide polymorphisms in patients with paroxysmal atrial fibrillation (2014)
  • Author(s): Takahashi Y, Ebana Y, Hayashi T, Miwa N, Masumura M, Goto K, Sakakibara A, Itoh J, Ohmi T, Ohno M, Katoh R, Nozato T, Satoh Y, Furukawa T, Hirao K, Isobe M
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Na+ channel beta-subunit affects the phenotype in long QT syndrome type 3 and Brugada syndrome induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (2014)
  • Author(s): Okata S, Yuasa S, Suzuki T, Egashira T, Kuroda Y, Tanaka A, Makita N, Kurokawa J, Furukawa T, Fukuda K
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Effect of SNP on 9q22 (rs6479562) on the progression from paroxysmal atrial fibrillation to persistent atrial fibrillation (2014)
  • Author(s): Sekigawa M, Satoh A, Nitta J, Sato Y, Honda Y, Kuroda S, Kanoh M, Suzuki M, Inaba O, Muramatsu K, Yamato T, Matsumura Y, Asakawa K, Ebana Y, Furukawa T, Hirao K, Isobe M
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Genetic defects in a His-Purkinje system-specific transcription factor as a cause of J wave syndrome. (2014)
  • Author(s): Sasano T, Koizumi A, Kimura W, Nogami A, Fukamizu S, Sakurada H, Hirao K, Isobe M, Kimura A, Miyamoto Y, Shimizu W, Miura N, Furukawa T
  • Organizer: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society,
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京
  • Year and Date: 20140321-20140323
• [Presentation] Sex hormones on ventricular electrophysiology (2014)
  • Author(s): Furukawa T
  • Organizer: The 2014 Annual Scientific Meeting
  • Place of Presentation: Taipei, Tanwan
  • Year and Date: 20140308-20140309
  • Invited
• [Presentation] ヒトiPS由来心筋を用いた心毒性評価系の構築 (2013)
  • Author(s): 黒川洵子、李敏、諫田泰成、関野祐子、古川哲史
  • Organizer: 第30回日本心電学会学術集会
  • Place of Presentation: リンクスステーションホテル青森、青森
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] ゲノム研究から見えてきた心房細動発現メカニズム (2013)
  • Author(s): 古川哲史
  • Organizer: 第30回日本心電学会学術集会
  • Place of Presentation: リンクスステーションホテル青森、青森
  • Year and Date: 20131011-20131012
  • Invited
• [Presentation] Contractile behaviors of human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte monolayers evaluated with an image-based analysis using motion vector prediction technique: A comparison with extracellular electrophysiology (2013)
  • Author(s): Hayakawa T, Kunihiro T, Ando T, Unno H, Kobayashi S, Matsui E, Yada H, Kanda Y, Kurokawa J, Furukawa T
  • Organizer: 13th annual meeting of Safety Pharmacology Society
  • Place of Presentation: Rotterdam,Netherland
  • Year and Date: 20130916-20130919
• [Presentation] The Cutting Edge of Cardiac Arrhythmia Genomics – Channelopathy, GWAS, and Beyond GWAS (2013)
  • Author(s): Furukawa T
  • Organizer: 第28回日本不整脈学会年会
  • Place of Presentation: グランプリホテル新高輪、東京
  • Year and Date: 20130704-20130706
  • Invited
• [Presentation] Localized cAMP signaling in the heart regarding a cross-talk with a non-genomic pathway of progesterone receptors (2013)
  • Author(s): Kodama M, Goryoda S, Tomida T, Furukawa T, Kurokawa J
  • Organizer: The 2ndHD Physiology International Symposium
  • Place of Presentation: 丸の内マイプラザホール、東京
  • Year and Date: 20130628-20130629
• [Presentation] Functional optimization of commercially available human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes for evaluation of drug-induced QT prolongation (2013)
  • Author(s): Min L, Kanda Y, Ashihara T, Sekino Y, Furukawa T, Kurokawa J
  • Organizer: The 2ndHD Physiology International Symposium
  • Place of Presentation: 丸の内マイプラザホール、東京
  • Year and Date: 20130628-20130629
• [Presentation] 心筋プロゲステロン受容体を介した性ホルモン非ゲノム経路の細胞内局在化機構
  • Author(s): 五領田小百合, 児玉昌美，冨田太一郎，黒羽笑加，鈴木岳史，古川哲史，黒川洵子
  • Organizer: 日本薬理学会第129回関東部会
  • Place of Presentation: 順天堂大学、東京
• [Book] そうだったのか！臨床に役立つ心血管ゲノム医学 (2014)
  • Author(s): 古川哲史
  • Total Pages: 204
  • Publisher: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [Book] Cardiac Regeneration using Stem Cells (2013)
  • Author(s): Tetsushi Furukawa
  • Total Pages: 366
  • Publisher: CRC Press