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2013 Fiscal Year Annual Research Report

新規遺伝子改変マウスを用いた転写因子MafBの気腫化肺形成に関わる機序の探究

Research Project

Project/Area Number 23390220
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

柴田 陽光  山形大学, 医学部, 講師 (60333978)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒谷 玲子  山形大学, 理工学研究科, 助教 (00453043)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords喫煙 / COPD / マクロファージ / 転写因子 / MafB
Research Abstract

転写因子MafBの気腫化肺形成に関する役割を検討するために、マクロファージ特異的ドミナントネガティブMafB遺伝子改変マウス(DN-MafBマウス)に対して、エラスターゼ誘導肺気腫形成モデルの作成を試みた。腹腔全身麻酔後に気管内へ1.5単位ブタ膵エラスターゼを投与し、21日後に肺標本を作製し、病理学的に気腫性変化の評価を行った。コントロールマウスでは有意な気腔の開大を認めたが、この変化がDN-MafBマウスでは有意に抑制されていた。エラスターゼ投与後0、7、21日日後に気管支肺胞洗浄(BAL)を行ったところ、投与7日目に両群にて細胞数の増加は認めたが、両群間で総細胞数ならびに白血球分画に有意差を認めなかった。光学顕微鏡で偽足の認められる肺胞マクロファージ数は、投与7日目に両群で有意に増加していたが、コントロールに比しDN-MafBマウスで有意に減少していた。フローサイトメトリーを用いて、投与後7日目のBAL細胞の解析を行ったところ、成熟型肺胞マクロファージと考えられるF4/80中等度陽性・CD11b低・中等度陽性細胞数がDN-MafBマウスにて有意に減少していた。投与後7日目のBAL細胞に対する免疫染色では、コントロールマウスで多くの細胞がMMP-9, MMP-12が陽性であるのに対して、DN-MafBマウスでは明らかに陽性細胞は減少していた。一方、肺実質の炎症をBAL液のTNF-alpha, IL-6 蛋白濃度で評価したが両群で有意差を認めなかった。以上の結果より、DN-MafBマウスでは、肺胞マクロファージの成熟過程の障害のために、エラスターゼ投与後にマクロファージから産生されるMMPが減少するため肺の気腫化形成が阻害されることが示された。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Pleiotropic effect of common variants at ABO glycosyltranferase locus in 9q32 on plasma levels of pancreatic lipase and angiotensin converting enzyme2014

    • Author(s)
      Yamagata University Genomic Cohort Consortium (YUGCC)
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 9 Pages: e55903

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0055903

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyperhomocysteinaemia predicts the decline in pulmonary function in healthy male smokers2013

    • Author(s)
      Nunomiya K, Shibata Y, et al
    • Journal Title

      Europ Respir J

      Volume: 42 Pages: 18-27

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Retrospective analysis of the relationship between decline in FEV1 and abdominal circumference in male smokers: The Takahata Study2013

    • Author(s)
      Sato M, et al.
    • Journal Title

      Int J Med Sci

      Volume: 10 Pages: 1-7

    • DOI

      10.7150/ijms.5003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long pentraxin PTX3 exacerbates pressure overload-induced left ventricular dysfunction.2013

    • Author(s)
      Suzuki S et al.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 Pages: e53133

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0053133

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Constructing a contemporary gene-environmental cohort: study design of the Yamagata Molecular Epidemiological Cohort Study2013

    • Author(s)
      Yamagata University Genomic Cohort Consortium (YUGCC)
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 12 Pages: 54-56

    • DOI

      10.1038/jhg.2012.128

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of corticosteroid therapy on the serum antibody response to influenza vaccine in elderly patients chronic pulmonary diseases.2013

    • Author(s)
      Inoue S et al.
    • Journal Title

      EXCLI J

      Volume: 12 Pages: 760-765

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between Plasma Fibrinogen Levels and Pulmonary Function in the Japanese Population: The Takahata Study.2013

    • Author(s)
      Shibata Y, et al.
    • Journal Title

      Int J Med Sci

      Volume: 10 Pages: 1530-1536

    • DOI

      10.7150/ijms.7256

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced Number and Morphofunctional Change of Alveolar Macrophages in MafB Gene-Targeted Mice.2013

    • Author(s)
      Sato-Nishiwaki M et al.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 Pages: e73965

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0073963

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevated Serum Iron Is a Potent Biomarker for Spirometric Resistance to Cigarette Smoke among Japanese Males: The Takahata Study.2013

    • Author(s)
      Shibata Y et al.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 Pages: e74020

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0074020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationships between Values of Antibodies to Several Connective Tissue Disease Autoantigens and Pulmonary Function in a Japanese General Population: The Takahata Study.2013

    • Author(s)
      Nakano H et al.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 Pages: e81678

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0081678

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population: the Takahata Study.A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population: the Takahata Study.2013

    • Author(s)
      Shibata Y et al.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 Pages: e83725

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0083725

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between Serum Level of Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Receptor-1 and Prognosis in Patients with Lung Cancer2013

    • Author(s)
      Nunomiya K et al.
    • Journal Title

      J. Cancer

      Volume: 5 Pages: 242-247

    • DOI

      10.7150/jca.8486

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Dominant-Negative MafB Alters RhoA-GTPase-Dependent Actin Polymerization And Suppresses Phagocytic Activity In Alveolar Macrophages2013

    • Author(s)
      Aida Y et al.
    • Organizer
      ATS 2013
    • Place of Presentation
      ペンシルベニアコンベンショセンター(米国 フィラデルフィア)
    • Year and Date
      20130517-20130522
  • [Presentation] Dominant negative(DN)MafBトランスジェニックマウスではマクロファージの貪食能が変化する2013

    • Author(s)
      會田康子ら
    • Organizer
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20130419-20130421

URL: 

Published: 2015-05-28  

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