2013 Fiscal Year Annual Research Report
複合体解析を駆使したインスリン抵抗性と慢性炎症の分子メカニズム解明
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23390242
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
浅野 知一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (70242063)
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| Project Period (FY) |
2011-11-18 – 2014-03-31
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| Keywords | インスリン作用 / 炎症 / 糖尿病 / ﾒﾀﾎﾞﾘｯｸｼﾝﾄﾞﾛｰﾑ / 代謝 |
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| Research Abstract |
IRS-1にPin1が結合すること、また、Pin1をbaitとしたスクリーニングからCRTC2を同定し、新たな糖新生制御のメカニズムを報告した。また、ob/obマウスの肝にPin1やPAR14を過剰発現させると、インスリンシグナルが回復し、血糖が正常化することも見出した。逆にPin1 KOマウスはインスリン抵抗性と、耐糖能異常を呈することから、糖・脂質代謝調節にPin1が重要な役割を果たしていることを世界に先駆けて証明した。また、Pin1の活性を抑制すると、脂肪細胞分化のみならず脂肪肝の発症も強く抑制される結果が得られ、肥満治療への応用可能性が示唆された。さらに、興味深いことに、Pin1 KOマウスではNASHの発症を誘導するメチオニン・コリン欠乏食を投与しても、NASH発症がほぼ完全に抑制されていた。これらのデータから、Pin1は代謝と炎症の両方へ重要な役割を果たしていることが明確にされた。さらに、Pin1結合タンパクを同定していく中で、TFGと名付けられた近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー原因遺伝子産物が肥満状態で発現量が顕著に減少することを見出し、代謝調節に関与すると考えた。TFGの発現量が肥満や高脂肪食で変化していることの病態的意義を、神経障害と代謝の両面に影響すると考え、TFGについて細胞レベルでの解析を進めると共に、Pin1、PAR14、TFGに関してCre/loxPシステムを用いた臓器特異的KOマウスを理化学研究所との共同作業で作成し、現在もこれらのマウスを用いて研究を継続中である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The inflammation-lipocalin 2 axis may contribute to the development of chronic kidney disease.2014
Author(s)
Hashikata A, Yamashita A, Suzuki S, Nagayasu S, Shinjo T, Taniguchi A, Fukushima M, Nakai Y, Nin K, Watanabe N, Asano T, Abiko Y, Kushiyama A, Nagasaka S, Nishimura F.
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant.
Volume: 29
Pages: 611-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lactobacillus casei strain Shirota protects against nonalcoholic steatohepatitis development in a rodent model.2014
Author(s)
Okubo H, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nakatsu Y, Fukushima T, Matsunaga Y, Kamata H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Iwashita M, Nishimura F, Asano T.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.
Volume: 305
Pages: G911-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Par14 protein associates with insulin receptor substrate 1 (IRS-1), thereby enhancing insulin-induced IRS-1 phosphorylation and metabolic actions.2013
Author(s)
Zhang J, Nakatsu Y, Shinjo T, Guo Y, Sakoda H, Yamamotoya T, Otani Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Iwashita M, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi S, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 288
Pages: 20692-701
Peer Reviewed
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[Journal Article] Resistin-like molecule β is abundantly expressed in foam cells and is involved in atherosclerosis development.2013
Author(s)
Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 33
Pages: 1986-93
Peer Reviewed
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[Journal Article] Valsartan restores inflammatory response by macrophages in adipose and hepatic tissues of LPS-infused mice.2013
Author(s)
Iwashita M, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Fukushima T, Kumamoto S, Shinjo T, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
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Journal Title
Adipocyte
Volume: 2
Pages: 28-32
Peer Reviewed
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[Journal Article] Integrator complex plays an essential role in adipose differentiation.2013
Author(s)
Otani Y, Nakatsu Y, Sakoda H, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Okubo H, Tsuchiya Y, Ohno H, Takahashi S, Nishimura F, Kamata H, Katagiri H, Asano T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 434
Pages: 197-202
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