膵β細胞オートファジーの生理的基質の解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23390244
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 綿田 裕孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (60343480)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤谷 与士夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (30433783)
• Keywords: 膵β細胞 / オートファジー / 糖尿病

Research Abstract

平成23年度の研究実施計画書に記載した各内容に関して報告する。
1)ヒトIAPPによる膵β細胞障害とオートファジー ヒトIAPPノックインマウスで膵β細胞特異的にATG7を欠損するマウスと、マウスIAPP遺伝子を有する通常の膵β細胞特異的にATG7を欠損するマウスをそれぞれ相応数作製し、この両者の耐糖能、膵β細胞容積等の表現型、アミロイド蛋白質の蓄積の有無を比較している。現在のところ、ヒトIAPPの発現する膵β細胞特異的ATG7ノックアウトマウスでは耐糖能の悪化は認められるもののアミロイド蓄積は認められていない結果が得られている。
2)膵β細胞におけるp62蛋白質蓄積の病態生理学的意義の解明 筑波大学の石井哲郎博士らが作製したp62floxマウス(Okada K et a1. Hepatol Res,39:490-500,2009)を入手、と膵β細胞特異的ATG7ノックアウトマウスを交配し、膵β細胞特異的ATG7&p62ダブルノックアウトマウスを作製すべく、順調に交配は進んでいる。
3)プロテオミクスを用いた膵細胞におけるオートファジーの基質蛋白の網羅的解析 膵β細胞特異的ATG7ノックアウトマウス(Rip-Cre;Atg7f/ff)及びコントロールマウス(Atg7f/fマウス)の単離膵島を用いて2次元電気泳動を行ない発現量が異なるタンパクを同定、その中で、Atg7ノックダウン膵β細胞株INS1細胞においても同様に発現低下の認められるタンパクを同定した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

上述した通り、23年度実施計画の80-90%の結果はでており、おおむね順調であり、現在のところ予測に反した研究結果はでていない。

Strategy for Future Research Activity

平成23年度は、上述した通り、研究計画通り研究が進んでいるため、来年度も実施計画に従って研究を遂行する予定である。