2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23390244
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
綿田 裕孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (60343480)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤谷 与士夫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30433783)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 糖脂質代謝 / 膵β細胞 / オートファジー / アミロイド |
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| Research Abstract |
1) ヒトIAPPによる膵β細胞障害とオートファジー：ヒトIAPPノックインマウスと膵β細胞特異的Atg7ノックアウトマウスを交配し、ヒトIAPPの発現が膵β細胞オートファジー不全状態による膵β細胞障害を増悪させるかを検討した。その結果、このマウスを高脂肪食負荷したときに、Atg7ノックアウト単独のマウス、ヒトIAPP発現単独のマウスに比し、耐糖能の悪化が認められることが明らかになった。この原因の一つに膵β細胞アポトーシスの亢進と増殖抑制が認められ、膵β細胞株を用いた検討でも同様な結果が得られた。
２）膵β細胞におけるp62蛋白蓄積の病態生理学的意義の解明：膵β細胞特異的Atg7およびp62ノックアウトマウスの作成に成功し、現在その表現型を検討しているところであるが、週令を追って、血糖値、耐糖能負荷試験を行っているが、今のところ、明らかな表現型は認められていない。
３）プロテオミックスを用いた膵β細胞におけるオートファジーの基質タンパク質の網羅的解析：膵β細胞特異的Atg7ノックアウトマウスとそのコントロールマウスの蛋白発現の検討から、ジスルフィドイソメラーゼであるERp57の発現が膵β細胞特異的ノックアウトマウスで上昇していることが明らかになった。そこで、膵β細胞株を用いて、ERp57をノックダウンすると膵β細胞のapoptosisの亢進が認められた。したがって、膵β細胞におけるオートファジー不全におけるERp57の発現亢進は膵β細胞保護的に作用すると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(1 results)
