2013 Fiscal Year Annual Research Report
希少疾患解析に基づく視床下部ー下垂体ー性腺系調節機構の解明
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23390249
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
深見 真紀 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (40265872)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
曽根田 瞬 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10367378)
加藤 芙弥子 浜松医科大学, 医学部, 研究員 (10462798)
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| Project Period (FY) |
2011-11-18 – 2014-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / ホルモン / 先天疾患 / 性分化 / 小児内分泌学 |
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| Research Abstract |
本年度は第一に、まれな性成熟疾患であるアロマターゼ過剰症（AEXS）１家系において新たな15番染色体微細構造異常を同定した。これによって、本症の発症に染色体組換え異常とDNA複製エラーに起因するさまざまなゲノム再構成が関与することを明確とした。また思春期前AEXS患者の臨床像と内分泌学的データから、小児患者におけるエストロゲンの基質として、副腎由来アンドロゲンの関与が大きいことを明らかとした。
第二に、次世代シークエンサーを用いたアンプリコンシークエンスによって、ゴナドトロピン分泌不全症患者の変異スクリーニングを行った。多数の患者において病的変異を同定した。重要な成果として、男性患者１例においてはじめてFGF8フレームシフト変異を同定し、FGF8機能喪失がゴナドトロピン欠損のみならず先天性甲状腺機能低下や心奇形の発症に関与する可能性を見出した。またマウスを用いた実験から、FGF8変異が視床下部―下垂体機能異常と陰茎伸展障害を介して重度の外性器男性化不全を招くことを見出した。
第三に、さまざまな遺伝子異常症の病態を明確とした。特記すべき成果として、性分化におけるGSTA遺伝子群の機能、CYP21A2異常症の表現型スペクトラムを明らかとした。さらに、性分化疾患発症における潜在性ゲノムコピー数異常の寄与を明確とした。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Cryptic Genomic Rearrangements in Three Patients with 46,XY Disorders of Sex Development.2013
Author(s)
Igarashi M, Dung VC, Suzuki E, Ida S, Nakacho M, Nakabayashi K, Mizuno K, Hayashi Y, Kohri K, Kojima Y, Ogata T, Fukami M.
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Journal Title
Plos One
Volume: 8
Pages: e68194
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genomic Basis of Aromatase Excess Syndrome: Recombination- and Replication-Mediated Rearrangements Leading to CYP19A1 Overexpression.2013
Author(s)
Fukami M, Tsuchiya T, Vollbach H, Brown KA, Abe S, Ohtsu S, Wabitsch M, Burger H, Simpson ER, Umezawa A, Shihara D, Nakabayashi K, Bulun SE, Shozu M, Ogata T
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab.
Volume: 98
Pages: E2013-21
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Human glutathione S-transferase A (GSTA) family genes are regulated by steroidogenic factor 1 (SF-1) and are involved in steroidogenesis.2013
Author(s)
Matsumura T, Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Yazawa T, Kawabe S, Kanno M, Ayabe T, Katsumata N, Fukami M, Inatani M, Akagi Y, Umezawa A, Ogata T, Miyamoto K.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 227
Pages: 3198–3208
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A 68-year-old phenotypically male patient with 21-hydroxylase deficiency and concomitant adrenocortical neoplasm producing testosterone and cortisol.2013
Author(s)
Hayashi M, Kataoka Y, Sugimura Y, Kato F, Fukami M, Ogata T, Homma K, Hasegawa T, Oiso Y, Sasano H, Tanaka H
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Journal Title
Tohoku J Exp Med.
Volume: 231
Pages: 75–84
Peer Reviewed
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