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2012 Fiscal Year Annual Research Report

腸内細菌依存性制御細胞による自己免疫制御に関する研究

Research Project

Project/Area Number 23390261
Research Institution独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

Principal Investigator

三宅 幸子  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 室長 (50266045)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords自己免疫 / MAIT細胞 / 腸内フローラ / サイトカイン / 制御性細胞
Research Abstract

Mucosal-Associated Invariant T細胞(MAIT細胞)は、腸管に多く存在する自然リンパ球と考えられていたが、2009年のLantzらの報告により、ヒト末梢血においてもabT細胞の数%をしめる細胞群であることがわかり、免疫応答に重要であることが示唆された。MAIT細胞のヒトの自己免疫病態における役割は不明であるため、膠原病をはじめとする自己免疫疾患におけるMAIT細胞の動態や機能を解明し、病因解明や新規治療法開発の基盤を確立することを目的とする。また腸内フローラがiNKT細胞、MAIT細胞の重要な調節因子となると想定されていることから、腸内細菌とiNKT細胞、MAIT細胞の機能調節との関連についても研究をすすめている。
本年度は、MAIT細胞が全身性エリテマトーデス(SLE), 関節リウマチといった自己免疫疾患末梢血で減少していること、特にSLEでは著明に減少していることを明らかにした。また、SLEにおいては、増殖反応の低下、アポトーシスの増加がみられ、これらが減少の原因と考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチなどの膠原病患者末梢血での動態についての解析が進んだ。
とくにSLEにおいては、末梢血で数が著明に減少しており、その原因としては慢性的に活性化され細胞死が亢進していること、増殖反応が低下していることが重要であることまでは明らかとなった。

Strategy for Future Research Activity

MAIT細胞のSLEにおける役割を明らかにするには動物モデルの導入が必要と考え、現在MR1遺伝子欠損マウスとループス発症モデルの交配を開始した。また、MAIT細胞のリガンドとしてビタミンB2合成過程の中間代謝産物が同定されたことから、これらの抗原への反応を検討する。また、膠原病における腸内細菌叢の変化についても検討を行う。

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab.2013

    • Author(s)
      Araki M, Aranami T, Matsuoka T, Nakamura M, Miyake S, Yamamura T
    • Journal Title

      Mod Rheum

      Volume: Epub ahead Pages: 1-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mucosal-associated invariant T cells promote inflammation and exacerbate disease in murine models of arthritis.2012

    • Author(s)
      Chiba A, Tajima R, Tomi C, Miyazaki Y, Yamamura T, Miyake S
    • Journal Title

      Arthritis Rhem

      Volume: 64 Pages: 153-161

    • DOI

      10.1002/art.33314

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A 4-trifluoromethyl analogue of celecoxib inhibits arthritis by suppressing innate immune cell activation.2012

    • Author(s)
      Chiba A, Mizuno M, Tomi C, Tajima R, Alloza I, di Penta A, Yamamura T, Koen Vandenbroeck, Miyake S
    • Journal Title

      Arthritis Res Ther

      Volume: 14 Pages: R9

    • DOI

      10.1186/ar3683

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of truncated a-galactosylceramide derivatives focusing on cytokine induction profile.2012

    • Author(s)
      Toba T, Murata K, Futamura J, Nakanishi K, Takahashi B, Takemoto N, Tomino M, Nakatsuka T, Imajo S, Goto M, Yamamura T, Miyake S, Annoura H
    • Journal Title

      Bloorg Med Cehm

      Volume: 20 Pages: 2850-2859

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.03.025

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCR2+CCR5+ T cells producing matrix metalloproteinase-9 and osteopontin in the pathogenesis of multiple sclerosis.2012

    • Author(s)
      Sato W, Tomita A, Ichikawa D, Lin Y, Kishida H, Miyake S, Ogawa M, Okamoto T, Murata M, Kuroiwa Y, Aranami T, Yamamura T
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 189 Pages: 5057-5065

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1202026

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Mucosal associated invariant T cells are inactivated by IFNa and reduced in systemic lupus erythematosus.

    • Author(s)
      Chiba A
    • Organizer
      American College of Rheumatology 75th Annual Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      Walter E.Washington Convention Center, USA
  • [Presentation] Innate lymphocytes in autoimmune diseases

    • Author(s)
      Miyake S
    • Organizer
      8th International Congress on Autoimmuity
    • Place of Presentation
      Palaciode Exposicionesy Congresos de Granada, Spain
    • Invited
  • [Presentation] Regulaion of autoimmune responses in multiple sclerosis

    • Author(s)
      Miyake S
    • Organizer
      Joint Symposium MPI of Psychiatry and NCNP
    • Place of Presentation
      Castle Ringberg, Germany
    • Invited
  • [Presentation] MAIT cells in autoimmune diseases

    • Author(s)
      Miyake S
    • Organizer
      FOCIS (Federation of Clinical Immunology Societies) 12th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Vancouver Convention Center, Canada
    • Invited
  • [Book] 診断と治療社2012

    • Author(s)
      三宅幸子
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      多発性硬化症診療のすべて
  • [Book] 日本医学館2012

    • Author(s)
      三宅幸子
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      リウマチ・膠原病内科診療マニュアル

URL: 

Published: 2014-07-24  

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