転写調節因子による心血管系の発生・機能制御機構

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23390274
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 中川 修 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (40283593)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂部 正英 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00525983) ; 林 寿来 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30533715) [Withdrawn] ; 林 環 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50351648) ; 小西 登 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20145832) ; 山岸 敬幸 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40255500)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 心血管形態形成 / 内皮細胞 / 転写調節因子

Outline of Annual Research Achievements

先天性心血管奇形は新生児に最も多く発症する先天奇形であり、その病因解明や治療法・診断法の開発が急がれる。その見地より、心血管系の発生・形態形成の分子メカニズムを解明することは非常に重要であり、特に転写調節因子を中心とした遺伝子発現制御機構の研究は大きな意義を有する。
私達は、Notch情報伝達系の下流ターゲット因子であるHrt転写調節因子ファミリーを同定し、Hrtが心血管系の分化・形態形成に必須の役割を有することを報告してきた。今回の研究では、Hrtファミリー遺伝子の欠損（KO）マウス・conditional KOマウスと分子生物学的手法を組み合わせ、心血管発生・形態形成におけるHrtファミリーの意義、上流シグナルによる発現調節機構、下流遺伝子を介した心血管細胞機能制御メカニズムを明らかにすることを目的とした。これまでに、Hrt転写因子の血管内皮細胞における機能が胎生期の血管形態形成に必須であること、Hrt転写因子の内皮細胞における発現がNotch情報伝達系に加えてBMP-ALK1シグナル伝達系によっても制御されていることを明らかにした。
今後これらの研究結果を発展させ、心血管系の発生・形態形成・成熟機能を制御する転写調節・情報伝達ネットワークの検討を行う計画である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] An important role of endothelial Hairy-related transcription factors in mouse vascular development (2014)
  • Author(s): Morioka T, Sakabe M, Ioka T, Iguchi T, Mizuta K, Hattammaru M, Sakai C, Itoh M, Sato GE, Hashimoto A, Fujita M, Okumura K, Araki M, Xin M, Pedersen RA, Utset MF, Kimura H, Nakagawa O
  • Journal Title: Genesis Volume: 52 Pages: 897-906
  • DOI: 10.1002/dvg.22825
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Significance of endothelial Hairy-related transcription factors in embryonic vascular development (2014)
  • Author(s): Nakagawa O, Sakabe M
  • Organizer: 18th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2014-04-14
  • Invited
• [Presentation] NotchおよびBMP-ALK1系の下流転写調節因子Hrtファミリーの内皮分化・血管形成における意義 (2013)
  • Author(s): 坂部正英、森岡崇、井岡朋子、水田賢、酒井千浩、八反丸美和、林寿来、橋本彩、木下友希、藤田匡秀、奥村和生、倉岡大希、Utset MF、Olson EN、木村弘、中川修
  • Organizer: 日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 吹田市
  • Year and Date: 2013-11-23
• [Presentation] Roles of the Hrt family of Notch downstream transcription factors in endothelium during cardiovascular morphogenesis (2013)
  • Author(s): Sakabe M, Morioka T, Iguchi T, Ioka T, Mizuta K, Hattammaru M, Sato GE, Ito M, Hayashi H, Utset MF, Olson EN, Kimura H, Nakagawa O
  • Organizer: 日本血管生物医学会学術集会
  • Place of Presentation: 吹田市
  • Year and Date: 2013-09-28
• [Presentation] Hrt転写調節因子の内皮分化と血管形成における意義 (2013)
  • Author(s): 坂部正英、森岡崇、井岡朋子、稲田賢、佐藤玄基、伊藤宗洋、八反丸美和、橋本彩、酒井千浩、林寿来、Utset MF、Olson EN、木村弘、中川修
  • Organizer: 日本先天異常学会学術集会
  • Place of Presentation: 吹田市
  • Year and Date: 2013-07-23
• [Presentation] Roles of the Hrt family of Notch downstream transcription factors in endothelium during vascular development (2013)
  • Author(s): Sakabe M, Morioka T, Iguchi T, Ioka T, Mizuta M, Hattammaru M, Sato GE, Ito M, Hayashi H, Utset MF, Olson EN, Kimura H, Nakagawa O
  • Organizer: The 7th TAKAO International Symposium
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2013-07-14