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2013 Fiscal Year Annual Research Report

制御性B細胞による皮膚免疫疾患の抑制機構の分子メカニズム

Research Project

Project/Area Number 23390281
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

藤本 学  筑波大学, 医学医療系, 教授 (90272591)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords皮膚免疫 / B細胞 / アレルギー / 自己免疫疾患
Research Abstract

免疫反応を抑制するB細胞サブセットである「制御性B細胞」が存在することが近年になって明らかになり、様々な皮膚免疫疾患の抑制に重要な役割をもつことがわかってきた。しかしながら、その抑制の分子メカニズムは多くの点が未解明のままである。本研究では、接触過敏反応を用いて、制御性B細胞が実際にどのように免疫反応を抑制するのかを明らかにするため、制御性B細胞の分化に必須な特異的細胞内シグナル分子/経路を同定することと、抑制機構の標的となる制御性T細胞やNKT細胞との相互作用を検討することを目的とした。
制御性B細胞におけるIL-10産生のシグナル伝達メカニズムを解析した。BLNKは、B細胞におけるシグナル伝達経路の重要なアダプター分子であるが、BLNKを欠損したマウスでは、Cd1dhiCD5+B細胞からのIL-10産生が欠如しており、接触過敏反応も亢進していた。BLNKを欠損したB細胞では、Stat3の活性化が障害されており、これはBtkの活性に依存していた。さらに、刺激培養条件にIL-10を添加することにより、IL-10産生B細胞の数は著明に増加し、lL-10によるpositive feedback loopの存在が示唆された。
一方、PI3-kinaseやAktの活性を阻害すると、B細胞からのIL-10産生はほぼ完全に抑制され、反対にPTENをB細胞特異的に欠損させたマウスにおいては、IL-10産生B細胞が著明に増加していた。このことから、PI3-kinase/PTENが拮抗的に制御性B細胞のIL-10産生を制御していることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results)

  • [Journal Article] Autoantibodies to RuvBL1 and RuvBL2: a novel systemic sclerosis-related antibody associated with diffuse cutaneous and skeletal muscle involvement.2014

    • Author(s)
      Kaji K, Fertig N, Medsger TA Jr, Satoh T, Hoshino K, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Lucas M, Schnure A, Ogawa F, Sato S, Takehara K, Fujimoto M, Kuwana M.
    • Journal Title

      Arthritis Care Res

      Volume: 66 Pages: 575-84

    • DOI

      10.1002/acr.22163

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Donor-derived regulatory B cells are important for suppression of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease.2013

    • Author(s)
      Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K, Tedder TF, Fujimoto M.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 121 Pages: 3274-83

    • DOI

      10.1182/blood-2012-11-465658

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BLNK expression contributes to controlling allergic and autoimmune diseases by mediating IL-10 production in regulatory B cells.2013

    • Author(s)
      Jin G, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Huu DL, Ishiura N, Naka K, Hirao A, Takehara K, Fujimoto M.
    • Journal Title

      J Aller Clin Immunol

      Volume: 131 Pages: 1674-82

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2013.01.044

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2015-05-28  

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