2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＨＳＶ／ＨＩＶ 経皮感染初期の免疫機構の解明と侵入阻害法の開発
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23390282
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
島田 眞路 山梨大学, 医学工学総合研究部, 教授 (10114505)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川村 龍吉 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (70262657)
柴垣 直孝 山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (40262662)
原田 和俊 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (20324197)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | HSV / HIV / ランゲルハンス細胞 / 抗菌ペプチド |
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| Research Abstract |
＜LL-37発現誘導に関する検討＞（目的）cathelicidinの活性は、カリクレイン5（KLK5；セリンプロテアーゼ）による前駆体hCAP18から成熟したLL-37ペプチドの酵素の処理によってコントロールされていることから、ケラチノサイト（KCs）におけるKLK5の発現レベルはLL-37の誘導と相関する。そこで我々は、KCsにおけるLL-37、hCAP18およびKLK5の蛋白レベルがHSV感染によってどのように変化するかを検討した。（結果）HSV-2はKCsにおけるhCAP18ならびにKLK5、LL-37の発現を同時に増加させることが明らかとなった。これらの結果から、HSV-2はKCsにおけるhCAP18とKLK5の発現を増加させることでLL-37を誘導することが示唆された。
＜KCsから産生されるLL-37のHIV感染増強作用の証明＞(目的）HSV-2感染KCsから産生される LL-37がランゲルハンス細胞（LCs）のHIV感染を増強させることを証明するために、LL-37 siRNAを用いた。尚、ウエスタンブロット法によって、KCsにおけるLL-37のタンパク質濃度は同siRNAのトランスフェクションによって有意にノックダウンされた（55%のダウンレギュレーション）。（結果）HSV-2感染KCsの培養上清によってLCsのHIV感染率は有意に増加した。さらにLL-37 siRNAを用いてLL-37をノックダウンしたKCsにHSV-2を感染させた際の培養上清は、コントロールsiRNA処理のHSV-2感染KCsの培養上清に比較して、そのLCsのHIV感染増加効果が有意に減弱していた。これらの結果は、HSV-2感染KCsの培養上清によるLCsのHIV感染増加効果にLL-37が寄与していることを示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Antimicrobial Peptide LL-37 Produced by HSV-2-Infected Keratinocytes Enhances HIV Infection of2013
Author(s)
小川陽一, 川村龍吉, 松澤高光, 青木類, Peter Gee, 山下篤哉, 森石恆司, 山崎研志, 小柳義夫, Andrew Blauvelt, 島田眞路
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Journal Title
Cell Host & Microbe
Volume: 13
Pages: 77-86
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Antimicrobial peptide LL-37 produced by HSV-2-infected keratinocytes enhances HIV infection of Langerhans cells2013
Author(s)
小川陽一, 川村龍吉, 松澤高光, 青木類, Peter Gee, 山下篤哉, 森石恆司, 山崎研志, 小柳義夫, Andrew Blauvelt, 島田眞路
Organizer
International Investigative Dermatology
Place of Presentation
エジンバラ国際会議場（エジンバラ, スコットランド）
Year and Date
20130508-20130511
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