2013 Fiscal Year Annual Research Report
神経系腫瘍幹細胞の放射線抵抗性と分化に対する重粒子線照射の影響
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23390304
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
長谷川 正俊 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50251111)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片山 絵美子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00596950)
井上 和也 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20596952)
加藤 真吾 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00370875)
大野 達也 群馬大学, 学内共同利用施設等, 教授 (10344061)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 放射線抵抗性 / p53 / 炭素イオン線 / アポトーシス / Ki-67 / CD133 / cDNAアレイ解析 |
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| Research Abstract |
p53野生型の上衣芽腫，p53変異型の膠芽腫をヌードマウス皮下に移植して，炭素イオン線（290MeV/u, 6 cm-SOBP），Ｘ線2, 4, 8, 16, 24Gyの１回照射後について，1) cDNAアレイ解析，階層型クラスタリング，Gene Ontology解析，Pathway解析，2) 照射後6，48時間，6週間のパラフィン包埋切片のCD133, CD44, Nestin, PTEN, p53, Ki-67, GFAP等の免疫組織化学とH.E.染色，3) 照射後の増殖遅延，再増大の有無検討目的での腫瘍径計測を行った。
cDNAアレイ解析等では，p53野生型の上衣腫は，p53, Bax, Fas, TRAIL, PI3K等に変動を認めたが，p53変異型の膠芽腫ではこれらに有意な変化を認めず，p53R2, p70S6K, TRAIL-R, NF-kB, IkBa, IAP, STAT, HSP, VEGF等の変動が示唆された。免疫組織化学では，上衣芽腫は大部分の細胞がNestin強陽性，CD44弱陽性で，照射前後で有意な変化を認めなかったが，CD133は一部の細胞が弱陽性で照射後に陽性率の軽度上昇が示唆された。Ki-67 labeling indexは照射後に低下したが，再増大の有無によって大きく異なった。膠芽腫は大部分の細胞がCD44強陽性，多くの細胞がNestin陽性で，照射前後で有意な変化を認めなかったが，CD133は一部の細胞が弱陽性で，照射後に陽性率の軽度上昇が示唆された。増殖遅延の検討では，上衣芽腫はX線，炭素イオン線のいずれでも1～4Gy照射後のマウスでは再増大を認めたが，8G以上照射後のマウスでは増殖遅延が目立ち，一部では６週後まで再増大を認めなかった。ただし，照射後早期および6週間後のCD133の変化と腫瘍再増大の有無との相関は明確でなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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