2014 Fiscal Year Annual Research Report
移植医療への応用を目指した次世代免疫細胞療法の構築に関する研究
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23390315
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
梨井 康 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (60321890)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高原 史郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70179547)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / 幹細胞 / 細胞・組織 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫抑制剤は移植医療を確立させたが、半永久的投与、慢性拒絶、感染症・癌、その他副作用等による、身体的、精神的および経済的負担が大きく、新たな拒絶反応抑制方法や薬剤が切望されている。本年度の研究は、昨年度のALA塩酸塩およびクエン酸第一鉄ナトリウム(SFC)のHO-1発現誘導効果の結果を踏まえ、マウス同種異系心移植モデルを用いて、5-ALA/SFCの投与による免疫抑制、免疫寛容の誘導効果を検討した。ドナーマウスにはC57BL/10(B10)マウス、レシピエントマウスにはCBAマウスを用いた。移植後、5-ALA/SFCの投与で移植臓器の長期生着効果が得られ、その効果は5-ALA/SFCの濃度に依存的であった。また、5-ALA/SFCによる長期的な免疫寛容の誘導はHO-1阻害剤ZnPpIXの投与によって完全に失われたことから、5-ALA/SFCによる移植心への長期的な免疫寛容の誘導にHO-1が関係していることがわかった。一方、5-ALA/SFCを投与したマウスの術後14日における移植心ではCD8陽性細胞の増加は確認されなかったが、Foxp3陽性CD4細胞の増加が確認された。これらの結果から、5-ALA/SFCの投与はマウス移植心への免疫細胞の増殖を抑制するとともに免疫応答の抑制に関わるTregの誘導と増殖をもたらすことがわかった。さらに、5-ALA/SFCを投与したマウス移植心や脾臓においてMHC クラスII分子を強く発現しながらも共刺激分子CD40の発現が弱い樹状細胞がみられた。5-ALA/SFCの投与終了後に起こる長期的な移植心への免疫寛容の誘導にはこれら5-ALA/SFCの投与によって増加した免疫制御性樹状細胞が関係していることが示唆された。これらのことから、ALAが既存免疫抑制剤とは全く異なる作用機序を有し、臓器移植における移植免疫寛容の誘導・維持のみならず自己免疫疾患への応用も期待できる。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Permanent acceptance of mouse cardiac allografts with CD40 siRNA to induce regulatory myeloid cells by use of a novel polysaccharide siRNA delivery system2015
Author(s)
Zhang Q, Ichimaru N, Higuchi S, Cai SJ, Hou JG, Fujino M, Nonomura N, Kobayashi M, Ando H, Uno A, Sakurai K, Mochizuki S, Adachi Y, Ohno N, Zou HJ, Xu JH, Li Xiao K*. Takahara S
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Journal Title
Gene Ther
Volume: 22(3)
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] 5-aminolaevulinic acid with ferrous iron induces permanent cardiac allograft acceptance in mice via the induction of regulatory cells2015
Author(s)
Hou JG, Zhang Q, Fujino M, Cai SJ, Ito H, Takahashi K, Abe F, Nakajima M, Tanaka T, Xu JH, Zou HJ, Ding Q, Li Xiao K*
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Journal Title
J Heart Lung Transplant
Volume: 34(2)
Pages: 254-63
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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