2013 Fiscal Year Annual Research Report
グリオーマ幹細胞特異抗体を付加した薬物内包ミセルによる新規治療法の開発
Project/Area Number |
23390351
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
倉津 純一 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20145296)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 英夫 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30359963)
牧野 敬史 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (90381011)
秀 拓一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40421820)
荒木 令江 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (80253722)
黒田 順一郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90536731)
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Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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Keywords | グリオーマ / 幹細胞 / 薬物内包ミセル / 抗体付加ミセル / プロテオミクス |
Research Abstract |
本研究は、放射線治療および化学療法に抵抗性を示すグリオーマ癌幹細胞(Glioma Stem cell、以下GSCと示す)に効果的な治療法の開発を目的としており、われわれはこれに対してGSC特異的抗体を付加した薬剤ミセルによる方法を選択した。 GSCを患者手術サンプルより継代培養して獲得していたが、継代培養を続けることによってGSCの性質変化が認められることがわかった。このため、従来の方法から、手術サンプルを継代培養しないで、そのままヌードマウスの皮下に植え込み腫瘍を増大させてGSCを得るという方法に転換した。この方法によってGSCの性質を保ったままGSCを増やして濃縮することができた。 濃縮できたGSCを用いて、GSCに特異的な分子の同定をするために、様々な分子生物学的手法を用いた。ゲノムレベルではスニップマイクロアレイを用い網羅的に全染色体を解析し、また発現分子に関しても特有のマイクロアレイを用いた。GSCに特異的ないくつかの分子を同定し、発現レベルの確認とそれに対する抗体の作成に取り組んだが、なかなかクオリティの高い抗体が作成できなかった。平行してフィブリン糊に抗がん剤を混ぜてマウスの皮下に植え込んだ腫瘍に対する抗腫瘍効果を検討したところ、ある程度効果が認められたたので、薬剤ミセルをフィブリン糊と混ぜて腫瘍に直接塗布し、抗腫瘍効果を検討した。 薬剤ミセルに関しては全身投与を考慮していたが、腫瘍内の濃度が余り上昇しない懸念があるために、直接投与法の併せて効果判定の実験を進めていくことにしている。
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Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)