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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト運動器細胞・間葉系幹細胞の三次元力学刺激応答におけるシグナル伝達機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23390363
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中田 研  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00283747)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 名井 陽  大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10263261)
前 達雄  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10569734)
中村 憲正  大阪大学, 学内共同利用施設等, 教授 (50273719)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords運動器組織 / 力学刺激 / 三次元組織 / メカニカルストレス / シグナル伝達機構
Research Abstract

運動器組織の軟骨,骨,滑膜,半月板培養細胞と間葉系細胞MC3T3, C2C12の三次元培養組織の力学刺激培養応答と,力学刺激応答におけるシグナル伝達機構について解析し,以下の点につき明らかにした.
1.ヒト滑膜由来細胞,半月板細胞,軟骨細胞の三次元力学刺激応答と薬剤効果,IL-1bシグナル,IL-6シグナル伝達機構の共通利用とクロストーク:滑膜由来細胞,半月板細胞は,三次元力学刺激によりPGE2産生とマトリックス分解酵素(MMPs, ADAM-TS)を発現し,特にMMP-3の力学刺激による遺伝子発現上昇は力学刺激後24,48時間で亢進が持続していた.IL-6, IL-8遺伝子発現,蛋白発現は上昇するも,IL-1b, TNF-aの遺伝子発現上昇は軽微であり,明らかな蛋白発現上昇は見られなかった.薬剤(デキサメサゾン,NSAIDs,ヒアルロン酸)に対するPGE2産生,マトリックス分解酵素の遺伝子発現に対する効果は異なり,デキサメサゾンでは,力学刺激培養下でマトリックス分解酵素の遺伝子発現を増強した. IL-1b,IL-6受容体のブロック抗体を用いた効果の解析から,三次元力学刺激応答におけるシグナル伝達を,IL-1bシグナル,IL-6シグナルの両方を用いており,さらに,それぞれにクロストークがあると考えらた.
2.骨組織,骨芽細胞分化に対する力学刺激とBMPシグナル制御
マウス長管骨に長軸方向に繰返し力学負荷を与えることにより軟骨骨分化での石灰化促進が見られ,BMP添加と同等の効果が見られ,MC3T3,C2C12による三次元培養組織に対し,BMP刺激下の繰返し力学刺激は,骨分化初期には分化の抑制的に働き,骨分化後期には分化促進的に作用した.

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Bone Substitutes and Implantation Depths for Subchondral Bone Repair in Osteochondral Defects of Porcine Knee Joints2014

    • Author(s)
      98) Matsuo T, Mae T, Kita K, Tachibana Y, Yoshikawa H, Nakata K
    • Journal Title

      Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of synovial fibroblast response to cyclic mechanical stress using a noble in vitro osteoarthritis model2014

    • Author(s)
      100) Shimomura K, Kanamoto T, Kita K, Akamine Y, Nakamura N, Matsuo T, Mae T, Yoshikawa H, Nakata K
    • Journal Title

      Bone and Joint Research

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スポーツ(メカニカルストレス)による運動器の健康維持  -身体・組織から細胞レベルまで-2013

    • Author(s)
      中田 研
    • Organizer
      日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20130620-20130622
    • Invited
  • [Presentation] 半月板欠損に対して強度のあるコラーゲン補填材による修復:大動物ブタを用いた研究2013

    • Author(s)
      中田研1),北圭介2),前達雄2),米谷泰一2),松尾知彦2),橘優太2),吉川秀樹
    • Organizer
      日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20130620-20130622
  • [Presentation] 自己由来滑膜細胞とフィブリンクロットを用いた一期的半月板再生治療の試み2013

    • Author(s)
      北圭介 中田研 米谷泰一 前達雄 中村憲正 松尾知彦 橘優太 金銅真世 太田啓介 吉川秀樹
    • Organizer
      日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20130620-20130622
  • [Presentation] Effects of Mechanical load on Bone/cartilage Development in Murine Long Bone Organ Culture Model2013

    • Author(s)
      Miyamoto, Y. Yonetani, T Mae, H. Yoshikawa, K. Nakata
    • Organizer
      国際骨代謝学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130517-20130518

URL: 

Published: 2015-05-28  

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