• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2011 Fiscal Year Annual Research Report

変形性関節症における滑膜病変誘導因子の同定

Research Project

Project/Area Number 23390371
Research InstitutionClinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital

Principal Investigator

福井 尚志  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 研究員 (10251258)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 孝昌  国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子細胞医薬部, 研究室長 (30226526)
古川 宏  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 遺伝子診断・治療研究室, 室長 (00372293)
Keywords変形性関節症 / 滑膜 / 軟骨 / VEGF-A / FGF-2
Research Abstract

研究初年度である平成23年度にはまず予備実験で得られた結果を検証することから研究を遂行した。このためにOA症例と剖検例の膝関節から追加して関節軟骨を採取し、所定のプロトコールに従い荷重を反復して加えて浸出してきたタンパクの濃度計測、これを実験に用いた関節軟骨の質重量で補正したのち剖検例からの対照軟骨とOA関節からの変性軟骨の間で比較したところ、確かにVEGF-A、FGF-2およびファイブロネクチンの濃度が変性軟骨で高く、予備実験の結果が確認された。つぎに荷重によって得られたこれらの浸出液を用いて上記の3つの因子以外にOAにおける滑膜病変に関与する因子がないかをまずLuminexを用いて検討したが、今のところ3因子以外にTGF-bの遊離量が変性軟骨にいて低下している以外、有望な因子が見つかっていない。
次にOA軟骨からVEGF-A、FGF-2、ファイブロネクチンの遊離量が増加する機序を明らかにするためにOA軟骨と対照軟骨の間で遺伝子発現を比較した。この結果ファイブロネクチンの発現はOA軟骨で亢進していることが明らかになったもののVEGF-AとFGF-2についてはOA軟骨における発現亢進が明らかではなく、発現の亢進あるいはタンパク産生の増加が遊離量増加の原因ではない可能性が示された。
これらの実験と並行して変性軟骨からの遊離が確認されたVEGF-AとFGF-2について動物実験によって滑膜病変に及ぼす影響を検討した。実験にはマウスを用い、リコンビナントタンパクのマウスVEGF-AおよびマウスFGF-2を膝関節内に1週間1回の間隔で合計6回反復して投与、最終投与から1週後に膝関節を採取して関節内に誘導された変化を組織学的に評価するという実験を行った。この実験の結果、VEGF-AおよびFGF-2がヒトOAで見られるのに似た滑膜の変化を引き起こすことが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予備検討で見出されたOA軟骨から荷重によって遊離する因子については、本年度の研究によってその量が軟骨変性の程度に応じて増加することが確認された。またこれらの因子がマウス膝関節内に投与された場合にヒトOA滑膜で見られるものに似た変化が生じることが確認された。これらのことから本研究は内容の若干の変更はあるものの、おおむね当初の計画通りに遂行されていると判断される。

Strategy for Future Research Activity

OAによって軟骨からの遊離量が増える因子のうちVEGF-AとFGF-2については遊離量が増加する機序は現在のところ不明であり、本研究においてはこの機序の解明が新たな課題として浮かび上がった。また荷重によって遊離する他の因子検索は当初予定していたプロテオームの手法ではなくLuminexを用いた方法で行っているが、今後当初予定したプロテオーム的解析の導入も検討する。動物実験ではリコンビナントのVEGF-AとFGF-2の投与によってヒト滑膜がOAで生じるのに似た変化が生じることが確認されたが、その程度は比較的弱く、またこれらの因子の投与に伴う関節軟骨の変性は観察されなかった。今後投与の方法、期間を検討しつつ滑膜、軟骨に起こる変化をさらに検討する必要があり、これも本研究で今後検討ずべき課題である。

  • Research Products

    (18 results)

All 2012 2011

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Predictors for Ambulatory Ability and the Change in ADL after Hip Fracture in Patients With Different Levels of Mobility Before Injury : A1-Year Prospective Cohort Study2012

    • Author(s)
      Fukui N, Watanabe Y, Nakaho T, Sawaguchi T, Matsushita T
    • Journal Title

      J Orthop Trauma

      Volume: 26(3) Pages: 163-171

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The use of laser capture microdissection on adult human articular cartilage for gene expression analysis2011

    • Author(s)
      Fukui N, Ikeda Y, Tanaka N
    • Journal Title

      Methods Mol Biol

      Volume: 755 Pages: 449-459

  • [Journal Article] Late referrals to home palliative care service affecting death at home in advanced cancer patients in Japan : a nationwide survey2011

    • Author(s)
      Fukui S, Fujita J, Tsujimura M, Sumikawa Y, Hayashi Y, Fukui N
    • Journal Title

      Ann Oncol

      Volume: 22 Pages: 2113-2120

  • [Journal Article] Role for p16 (INK4a) in progression of gastrointestinal stromal tumors of the stomach : alteration of p16 (INK4a) network members2011

    • Author(s)
      Mitomi H, Fukui N, Kishimoto I, Tanabe S, Kikuchi S, Saito T, Hayashi T, Yao T
    • Journal Title

      Hum Pathol

      Volume: 42(10) Pages: 1505-1513

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cluster analysis of claudin-1 and -4, E-cadherin and β-catenin expression in colorectal cancers2011

    • Author(s)
      Matsuoka T, Mitomi H, Fukui N, Kanazawa H, Saito T, Hayashi T, Yao T
    • Journal Title

      Journal of Surgical Oncology

      Volume: 103(7) Pages: 674-678

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modified Double-row Technique for Arthroscopic Bankart Repair : Surgical Technique and Preliminary Results2011

    • Author(s)
      Iwaso H, Uchiyama E, Sakakibara S, Fukui N
    • Journal Title

      Acta Otrhopaedica Belgica

      Volume: 77(2) Pages: 252-257

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Common Variants in a Novel Gene, FONG on Chromosome 2q33.1 Confer Risk of Osteoporosis in Japanese2011

    • Author(s)
      Kou I, Takahashi A, Urano T, Fukui N, Ito H, Ozaki K, Tanaka T, Hosoi T, Shiraki M, Inoue S, Nakamura Y, Kamatani N
    • Journal Title

      Pros One

      Volume: 6(6) Pages: e19641

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] αvβ5 integrin promotes dedifferentiation of monolayer-cultured articular chondrocytes2011

    • Author(s)
      Fukui N, Ikeda Y, Tanaka N, Wake M, Yamaguchi T, Mitomi H, Ishida S, Furukawa H, Hamada Y, Miyamoto Y, Sawabe M, Tashiro T, Katsuragawa Y, Tohma S
    • Journal Title

      Arthritis & Rheumatism

      Volume: 63 Pages: 1938-1949

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 既知の複数のバイオマーカーの組み合わせによる膝OAの病態評価の試み2012

    • Author(s)
      福井尚志、田中信帆、和気昌弘、池田泰子、山口鉄生、山根昌治
    • Organizer
      第25回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20120309-20120310
  • [Presentation] 変形性関節症では血管新生が滑膜病変を引き起こす重要な機序である2012

    • Author(s)
      福井尚志、田中信帆、和気昌弘、池田泰子、山口鉄生
    • Organizer
      第25回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20120309-20120310
  • [Presentation] 変形性関節症では変性軟骨から荷重によって血管新生を誘導する因子が放出される2012

    • Author(s)
      田中信帆、和気昌弘、池田泰子、山口鉄生、福井尚志
    • Organizer
      第25回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20120309-20120310
  • [Presentation] 膝前十字人体再建後初期リハビリテーションとスポーツ復帰時筋力回復の関係2011

    • Author(s)
      河崎尚史、大山貴裕、増島篤、福井尚志、渡會公治
    • Organizer
      日本臨床スポーツ医学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森
    • Year and Date
      20111105-20111106
  • [Presentation] 変形性関節症では軟骨変性部においてIGFシグナルの低下によって基質産生が低下している2011

    • Author(s)
      福井尚志、田中信帆、石田暁、池田泰子、山口鉄生、宮本恵成、田代俊之、桂川陽三
    • Organizer
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      群馬
    • Year and Date
      20111020-20111021
  • [Presentation] 細胞外マトリクス分解酵素:変形性関節症における発現と活性の制御2011

    • Author(s)
      福井尚志
    • Organizer
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      群馬
    • Year and Date
      20111020-20111021
  • [Presentation] REDUCE IGF SIGNALING MAY BE RESPONSIBLE FOR THE DECLINE IN CARTILAGE MATRIX GENE EXPRESSION IN DEGENERATED AREAS WTHIN OSTEOARTHEITIC CARTILAGE2011

    • Author(s)
      Fukui. N, Tanaka. N, Ikeda. Y, Yamaguchi. T, Miyamoto. Y, Tashiro. T, Katsuragawa. Y
    • Organizer
      OARSI
    • Place of Presentation
      CA, USA
    • Year and Date
      20110915-20110918
  • [Presentation] 複数の既知バイオマーカーの組み合わせによる変形性膝関節症の病態評価の試み2011

    • Author(s)
      福井尚志、山根昌治、田中信帆、田中こなぎ、池田泰子、増田理亜子、山口鉄生
    • Organizer
      JOSKAS
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20110616-20110618
  • [Presentation] 変形性関節症では軟骨変性部でIGFシグナルの低下によって基質産生が低下している2011

    • Author(s)
      田中信帆、石田暁、大森舞子、和気昌弘、池田泰子、山口鉄生、宮本恵成、田代俊之、桂川陽三、福井尚志
    • Organizer
      JOSKAS
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20110616-20110618
  • [Presentation] 変形性関節症における軟骨変性には局所的なTIMPの発現低下が関与する2011

    • Author(s)
      山口鉄生、大森舞子、田中信帆、和気昌弘、池田泰子、宮本恵成、田代俊之、桂川陽三、沢辺元司、福井尚志
    • Organizer
      JOSKAS
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20110616-20110618

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi