2013 Fiscal Year Annual Research Report
神経障害性疼痛の発症と治療に関わる遺伝子多型の同定
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23390377
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 参事研究員 (60281656)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有田 英子 日本大学, 医学部, 兼任講師 (10114357)
笠井 慎也 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (20399471)
井関 雅子 順天堂大学, 医学部, 臨床教授 (80221076)
福田 謙一 東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (80228907)
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主任研究員 (80450584)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / ゲノムワイド関連研究 / 発症脆弱性 / 遺伝子多型 / オーダーメイド医療 / 抗がん剤 / 末梢神経障害 / 治療薬反応性 |
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| Research Abstract |
神経障害性疼痛は、その発症脆弱性や治療薬反応性が患者ごとに大きく異なり、治療が極めて難しい。一方、近年のゲノム科学の進歩は著しく、研究代表者らは、いくつもの鎮痛薬感受性関連遺伝子多型を見出している。そこで本研究では、以下の3つの項目を目指して研究を進め、平成25年度は以下の成果を得た。
１．下顎枝矢状分割術後の末梢神経障害発症脆弱性に関わる遺伝子多型の同定：東京歯科大学水道橋病院にて下顎枝矢状分割術を受けた360症例において、知覚神経鈍麻と感覚異常の出現と約30万の遺伝子多型との関連を解析した結果、前年度までに知覚神経鈍麻出現がARID1BとZPLD1遺伝子の多型と、感覚異常出現がMETTL4遺伝子の多型とそれぞれ関連することが明らかになった。平成25年度はこれらの多型と脳画像との関連を検討した結果、ZPLD1遺伝子の多型が左帯状回灰白質の容積と関連することが明らかになった。
２．タキサン系抗がん剤投与後の末梢神経障害発症脆弱性に関わる遺伝子多型の同定：「オーダーメイド医療実現化プロジェクト」より導入した、タキサン系抗がん剤を投与された乳がん患者または卵巣がん患者に由来する1050のDNAサンプルに関して、前年度までにイルミナ社製iScanシステムを用いた70万以上の遺伝子多型の判定を終了させた。今年度は統計解析を行ったが、ゲノムワイドレベルで有意な多型は見いだせなかった。
３．神経障害性疼痛における発症脆弱性と治療薬反応性に関わる遺伝子多型の同定：平成25年度までに帯状疱疹後神経痛をはじめとする神経障害性疼痛患者150名以上よりゲノムDNAおよび臨床データを収集した。臨床データを分析して遺伝子多型との関連を適正に解析できるようにデータの整理を行い、今後収集が見込まれる12サンプル分が加わった時点でゲノムワイド関連解析が行えるように解析チップの準備を完了させた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(70 results)
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[Journal Article] Haplotype analysis of GSK-3beta gene polymorphisms in bipolar disorder lithium responders and non-responders.2014
Author(s)
Iwahashi K, Nishizawa D, Narita S, Numajiri M, Murayama O, Yoshihara E, Onozawa Y, Nagahori K, Fukamauchi F, Ikeda K, Ishigooka J
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Journal Title
Clinical Neuropharmacology
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects.2014
Author(s)
Nishizawa D, Ohi K, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Yano-Umeda S, Takeda M, Ikeda K
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Journal Title
J Addict Res Ther
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity.2014
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, *Ikeda K
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Journal Title
Mol Psychiatry
Volume: 19
Pages: 55-62
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of the N-methyl-D-aspartate receptor GluN2D subunit in phencyclidine-induced motor impairment, gene expression, and increased Fos immunoreactivity.2013
Author(s)
Yamamoto H, Kamegaya E, Sawada W, Hasegawa R, Yamamoto T, Hagino Y, Takamatsu Y, Imai K, Koga H, Mishina M Ikeda K
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 6
Pages: 56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional analysis of deep intronic SNP rs13438494 in intron 24 of PCLO gene.2013
Author(s)
Seo S, Takayama K, Uno K, Ohi K, Hashimoto R, Nishizawa D, Ikeda K, Ozaki N, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8(10)
Pages: e76960
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ADORA2A polymorphism predisposes children to encephalopathy with febrile status epilepticus.2013
Author(s)
Shinohara M, Saitoh M, Nishizawa D, Ikeda K, Hirose S, Takanashi J, Takita J, Kikuchi K, Kubota M, Yamanaka G, Shiihara T, Kumakura A, Kikuchi M, Toyoshima M, Goto T, Yamanouchi H, Mizuguchi M
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Journal Title
Neurology
Volume: 80
Pages: 1571-1576
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity.2013
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Nagashima M, Satoh Y, Higuchi S, Ujike H, Arinami T, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
XXIst World Congress of Psychiatric Genetics（WCPG2013：第21回精神科遺伝学国際会議）
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
20131017-20131021
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[Presentation] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity.2013
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
European Human Genetics Conference 2013
Place of Presentation
Paris, France
Year and Date
20130608-20130611
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[Presentation] 精神疾患に関連するPCLO SNP rs13438494の分子生物学的検討.
Author(s)
宇野恭介, 徐承姫, 松村祥平, 大井一高, 橋本亮太, 西澤大輔, 池田和隆, 酒井規雄, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
Organizer
第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会合同年会
Place of Presentation
宜野湾
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[Presentation] A randomized, rater blinded, crossover study of ifenprodil effect on relapse risk in patients with alcohol dependence.
Author(s)
Sugaya N, Ogai Y, Aikawa Y, Yumoto Y, Takahama M, Tanaka M, Haraguchi A, Umeno M, Ikeda K
Organizer
CINP Special Congress on Addiction and Mental Health
Place of Presentation
Kuala Lumpur, Malaysia
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[Presentation] Increased regional gray matter volume in the mu-opioid receptor knockout mice determined by mri voxel-based morphometry.
Author(s)
Sasaki K, Sumiyoshi A, Nonaka H, Hall FS, Uhl GR, Watanabe M, Kasahara Y, Ikeda K, Kawashima R, Sora I
Organizer
INRC2013
Place of Presentation
Cairns, Australia.
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[Presentation] セロトニンおよびドパミントランスポーターを過剰発現させたPC12およびHEK293細胞において、PCLOのSNPはモノアミン取り込みを制御する.
Author(s)
宇野恭介, 高山佳奈子, 徐承姫, 大井一高, 橋本亮太, 西澤大輔, 池田和隆, 酒井規雄, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
Organizer
Neuro2013
Place of Presentation
京都
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