2014 Fiscal Year Annual Research Report
免疫寛容という立場から正常妊娠、異常妊娠を再考する
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23390386
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
齋藤 滋 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (30175351)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田渕 圭章 富山大学, 生命科学先端研究センター, 准教授 (20322109)
瀧澤 俊広 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90271220)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 制御性T細胞 / 流産 / 妊娠高血圧症候群 / NK細胞 / miRNA / 妊娠維持 / ヒト / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（1）マウス実験において、父親抗原特異的制御性T細胞（PA-Treg）を同定する系を確立した。アロ妊娠ではKi67+PA-Tregが着床1日前の子宮領域リンパ節で増加し、着床1日後から子宮で増加し、妊娠11.5日ではTreg中でのPA-Treg細胞率が20％を超えた。しかし、resting PA-Treg(Ki67-PA-Treg)は変化せず、脾臓や表在性リンパ節ではKi67+PA-Treg細胞率に変化はなかった。同系マウスでも変化はなかった。
（2）精嚢除去（精漿欠損）、精管結紮（精子欠損）雄マウスを作製して、アロ交配したところ、精管結紮マウスでは着床1日前に子宮領域リンパ節にKi67+PA-Tregの増加を認めたが、精嚢除去マウスでは変化せず、また着床率の低下も認めた。また、精漿のプライミングにより子宮内でtolerogenic DCが増加することを見出した。
（3）ヒト流産において胎児染色体正常例（正常流産群）と異常例（異常流産群）で比較したところ、正常流産群でのみ機能的 Tregが減少し、effector T（Teff）が増加していた。一方、異常流産群では、正常妊娠例と差がなく、免疫学的な差異がなかった。これはヒト胎児染色体正常流産において、トレランスの破綻が起こっている事を初めて示すものである。また妊娠高血圧腎症においても、末梢血中の機能的Tregが減少している事を初めて証明した。
（4）胎盤由来microRNA（miRNA）をスクリーニングし、miR-517a-3pが末梢血NK細胞に含まれ、PRKG1の発現を抑制すること、分娩後はこのような現象が認められなくなることを示した。その他、胎盤由来の69のmiRNAが末梢血NK細胞中に含まれ、NK細胞の活性化、細胞傷害性を抑制している可能性を示した。すなわち胎盤と母体リンパ球のmiRNAを介した免疫調節機構を初めて証明した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Maternal peripheral blood natural killer cells incorporate placenta-associated microRNAs during pregnancy.2015
Author(s)
Ishida Y, Zhao D, Ohkuchi A, Kuwata T, Yoshitake H, Yuge K, Takizawa T, Matsubara S, Suzuki M, Saito S, Takizawa T
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Journal Title
Int J Mol Med.
Volume: 35
Pages: 1511-1524
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Human exosomal placenta-associated miR-517a-3p modulates the expression of PRKG1 mRNA in Jurkat cells.2014
Author(s)
Kambe S, Yoshitake H, Yuge K, Ishida Y, Moksed A, Takizawa T, Kuwata T, Ohkuchi A, Matsubara S, Suzuki M, Takeshita T, Saito S, Takizawa T
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Journal Title
Biol Reprod
Volume: 91
Pages: 129
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 不育症2015
Author(s)
齋藤 滋
Organizer
富山県 不育症・男性不妊症サポーター研修会
Place of Presentation
富山
Year and Date
2015-03-25
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