子宮内膜症に対する新規分子標的治療薬の実用化

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23390388
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 杉原 一廣 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00265878)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金山 尚裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70204550) ; 田村 直顕 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (90402370) ; 伊東 宏晃 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (70263085)
• Keywords: 産婦人科学 / DDS型分子標的治療薬

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜症は再生産年齢の約10%に発症し、患者さんのQOLを障害する。主病巣は卵巣と骨盤内の腹膜であり、治療はホルモン療法を主体とし、腹腔鏡を用いた外科的治療も行われている。
抗腫瘍薬の研究・開発分野では、細胞表面特異的マーカーが同定され抗腫瘍薬剤を悪性腫瘍へ運搬する方法(DDS : Drug Delivery System)が開発されている。近年、われわれのグループが子宮内膜症細胞表面に特異的に結合するアミノ酸9個のペプチドをPeptide Displaying Phage Technologyを駆使して同定した(米国・日本特許出願2008)。このペプチドに細胞障害性薬剤を結合させて、子宮内膜症に対する新規DDS型分子標的治療薬の実用化を目ざし研究・開発を進めている。これまでの検討より、Z13を用いて、細胞障害性の薬剤を子宮内膜症へ効率的に送り込むDDSが開発可能である。そこで、ミトコンドリア膜を破壊しアポトーシスを誘導する[KLAKLAK]_2とZ13を結合して[KLAKLAK]_2-Z13を作製した。しかしながら、[KLAKLAK]_2-Z13はエンドソームに局在し、ミトコンドリアに達せず子宮内膜細胞に傷害を与えなかった。解決策として、酸性条件でエンドソームの膜を不安定にするヒスチジン(H)を数個つなげたペプチドを採用した。本年度では、[KLAKLAK]_2-H_n-Z13を合成して子宮内膜細胞の培地に添加するとアポトーシスを誘導する条件の検討を行った。Hの数(n)により薬剤の効果が様々であり、将来、商品化することを踏まえて、至適条件(nをいくつにするか)の検討を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、将来の目標である実用化へ向けて、薬剤の至適構造と条件の検討がおおむね順調に進展した。

Strategy for Future Research Activity

研究計画に従い、Hn:n=4～14、それぞれのタイプの合成と検討を進める。