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2013 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子DEC1による血圧制禦機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23390423
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

加藤 幸夫  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 研究員 (10112062)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 能城 光秀  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (00144858)
藤本 勝巳  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (40294566)
河本 健  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (50224861)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywords転写因子 / ノックアウトマウス / 血圧 / 時計遺伝子 / DEC1
Research Abstract

一日の各時刻ポイントにおいて、マウスの血圧と心拍数を経時的に測定することにより、DEC1ノックアウトマウスでは昼でも夜でも血圧が低下すること、また血管系および心臓でのNa/K-ATPase beta subunitの発現レベルが血圧とは逆位相の概日リズムを示すことを明らかにした。しかし心拍数の概日リズムはDEC1ノックアウトマウスでも野生型マウスと同等であった。つまり、DEC1は心拍数に影響することなく血圧の概日リズムに影響することが判明した。またClock変異マウスでは、昼においてのみ血圧が上昇し、一方で心拍数は昼でも夜でも低下した。CLOCKは心拍数にも影響する点でDEC1の影響と異なっていた。さらにCLOCKは昼にのみ血圧に影響する点でも、昼夜ともに影響するDEC1とは異なっていた。
次に他の時計遺伝子に及ぼすDEC1ノックアウトとClock変異の影響を検討した。DEC1ノックアウトマウスの腎臓、大動脈、心臓では、Dec1 mRNAは検出されず、かつそのプロモータ領域にE-boxを有するDec2とPer1遺伝子の発現が上昇した。しかし、E’-boxを有するもののE-box不含有のCry1とPer2の遺伝子発現には影響しなかった。すなわちDEC1ノックアウトマウスでは、他の時計遺伝子に対する影響は限定的であった。一方、Clock変異マウスでは、Dec1、Dec2、Per1、Per2、Cry1の遺伝子発現がすべて低下して、これらの概日リズムも失われた。すなわちClock変異マウスでは、他の時計遺伝子にも大きな影響があるため、その血圧への作用は複数の機構を介することが判明した。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Seeding of mesenchymal stem cells into inner part of interconnected porous biodegradable scaffold by a new method with a filter paper.2014

    • Author(s)
      Yamanaka K, Yamamoto K, Sakai Y, Suda Y, Shigemitsu Y, Kaneko T, Kato K, Kumagai T, Kato Y
    • Journal Title

      Dental Materials Journal

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel protein, CHRONO, functions as a core component of the mammalian circadian clock.2014

    • Author(s)
      Goriki A, Hatanaka F, Myung J,Kim J, Yoritaka T, Tanoue S,Fujimoto K, Kato Y, Matsubara A, Forger D, Takumi T.
    • Journal Title

      PLoS Biol.

      Volume: 12 Pages: e1001839

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.1001839. eCollection 2014.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autologous Bone-Marrow Mesenchymal Stem Cell Implantation and Endothelial Function in a Rabbit Ischemic Limb Model.,2013

    • Author(s)
      Mikami S, Nakashima A, Nakagawa K, Maruhashi T, Iwamoto Y, Kajikawa M, Matsumoto T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Ochi M, Nishimura M, Tsuji K, Kato Y, Goto C, Higashi Y.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 Pages: e67739

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0067739.

  • [Journal Article] Mesenchymal stem cells ameliorate experimental peritoneal fibrosis by suppressing inflammation and inhibiting TGF-β1 signaling.2013

    • Author(s)
      Ueno T, Nakashima A, Doi S, Kawamoto T, Honda K, Yokoyama Y, Doi T, Higashi Y, Yorioka N, Kato Y, Kohno N, Masaki T.
    • Journal Title

      Kidney Int.

      Volume: 84 Pages: 297-307

    • DOI

      10.1038/ki.2013.81.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Age-dependent decrease in the chondrogenic potential of human bone marrow mesenchymal stem cells expanded with fibroblast growth factor-2..2013

    • Author(s)
      Kanawa M, Igarashi A, Ronald VS, Higashi Y, Kurihara H, Sugiyama M, Saskianti T, Pan H, Kato Y.
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 15 Pages: 1062-1072

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2013.03.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Different Circadian Expression of Major Matrix-Related Genes in Various Types of Cartilage: Modulation by Light-Dark Conditions.2013

    • Author(s)
      Honda KK, Kawamoto T, Ueda HR, Nakashima A, Ueshima T, Yamada RG, Nishimura M, Oda R, Nakamura S, Kojima T, Noshiro M, Fujimoto K, Hashimoto S, Kato Y.
    • Journal Title

      J Biochem.

      Volume: 154 Pages: 373-381

    • DOI

      10.1093/jb/mvt068.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ラット変形性関節症モデルでの高分子ヒアルロン酸応答遺伝子の解析2013

    • Author(s)
      加藤幸夫、本田清昌、中島歩、河本健
    • Journal Title

      臨床リウマチ

      Volume: 25 Pages: 174-184

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Isolation and expansion of mesenchymal stem cells from various tissues, including the umbilical cord, under serum-free conditions2013

    • Author(s)
      Yukio Kato, Jinchang Shao, Koichro Tsuji
    • Organizer
      Asia CORD2013
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20130419-20130420
    • Invited
  • [Book] bHLH Factors in Development and Disease: Current topics in developmental biology2014

    • Author(s)
      Kato Y, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M.
    • Total Pages
      in press
    • Publisher
      Elsevier
  • [Book] 幹細胞医療の実用化技術と産業展望2013

    • Author(s)
      加藤幸夫、邵金昌、長谷川森一、西村正宏、桂由紀、中村憲正、辻紘一郎他
    • Total Pages
      293
    • Publisher
      (株)シーエムシー出版

URL: 

Published: 2015-05-28  

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