2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＮＦーκＢの非古典的経路による骨代謝機構の分子基盤の解明と骨再生への応用
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23390424
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
自見 英治郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40276598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 和広 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40272603)
片桐 岳信 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80245802)
福島 秀文 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70412624)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | NF-κBの非古典的経路 / 骨代謝調節 / 破骨細胞分化 |
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| Research Abstract |
NF-κB inducing kinase（NIK）遺伝子に不活型変異をもつaly/alyマウスは、NF-κB2のp100からp52へのプロセシングが阻害され、破骨細胞形成が抑制される。一方、p100とp52の存在しないNF-κB2遺伝子欠損マウス(NF-κB2 KO)では野生型と同程度の破骨細胞が存在することからp100が破骨細胞形成に重要な役割をしていることが考えられる。そこで破骨細胞分化におけるp100とRelBの細胞役割について検討した。野生型、aly/alyおよび NF-κB2 KOマウス由来の破骨細胞前駆細胞をRANKLで刺激するとaly/aly由来の細胞ではp100のプロセシングとRelBの核移行が見られなかったが、NF-κB2マウス由来の細胞では、RelBの早期の核移行が見られた。aly/aly由来の細胞にRelBを過剰発現したところ、p100のプロセシングが回復し破骨細胞形成の抑制も解除された。NF-κB2マウス由来の細胞にプロセシンされないp100の変異体を過剰発現すると破骨細胞形成が抑制され、さらにRelBを過剰発現させても抑制効果は回復しなかった。以上より、破骨細胞分化にはNF-κB2のp100からp52のプロセシングと、RelBの核移行が重要であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NF-κBの非古典的経路に関わる複数の分子の遺伝子欠損マウスの交配と解析のペースを考慮すると、概ね順調に進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は論文にまとめて発表する予定である。
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[Journal Article] Disruption of NF-κB1 prevents bone loss caused by mechanical unloading.2013
Author(s)
Nakamura H, Aoki K, Masuda W, Alles N, Nagano K, Fukushima H, Osawa K, Yasuda H, Nakamura I, Mikuni-Takagaki Y, Ohya K, Maki K, Jimi E.
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 28
Pages: 1457-1467
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of a novel bone morphogenetic protein (BMP)-inducible transcript, BMP-inducible transcript-1, by utilizing the conserved BMP-responsive elements in the Id genes.2013
Author(s)
Shin M, Ohte S, Fukuda T, Sasanuma H, Yoneyama K, Kokabu S, Miyamoto A. Tsukamoto S, Hohjoh H, Jimi E, Katagiri T.
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Journal Title
J Bone Miner Metab.
Volume: 31
Pages: 34-43
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] p130Cas, Crk-associated substrate, plays important roles in osteoclastic bone resorption.2013
Author(s)
Nagai Y, Osawa K, Fukushima H, Tamura Y, Aoki K, Ohya K, Yasuda H, Hikiji H, Takahashi M, Seta Y, Seo S, Kurokawa M, Kato S, Honda H, Nakamura I, Maki K, Jimi E
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 未定
Pages: 未定
Peer Reviewed
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[Journal Article] SCF modulates the NFκB signaling pathway by targeting NFκB2 for ubiquitination and destruction.2012
Author(s)
Fukushima H, Matsumoto A, Inuzuka H, Zhai B, Lau AW, Wan L, Gao D, Shaik S, Yuan M, Gygi SP, Jimi E, Asara JM, Nakayama KI, Nakayama K, Wei W.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 1
Pages: 434-443
Peer Reviewed
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[Presentation] p130Casは破骨細胞の機能発現に関与する2012
Author(s)
永井香絵, 大澤賢次, 福島秀文, 保田尚孝, 田村幸彦, 青木和広, 大谷啓一, 加藤茂明, 牧憲司, 仲村一郎, 自見英治郎
Organizer
日本骨代謝学会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20120725-20120727
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