ＮＦーκＢの非古典的経路による骨代謝機構の分子基盤の解明と骨再生への応用

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23390424
• Research Institution: Kyushu Dental College
• Principal Investigator: 自見 英治郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40276598)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 和広 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40272603) ; 福島 秀文 福岡歯科大学, 歯学部, 准教授 (70412624) ; 片桐 岳信 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80245802)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: 骨芽細胞 / 破骨細胞 / NF-κB

Research Abstract

NF-κBの非古典的経路による骨芽細胞分化と破骨細胞分化の分子機構を明らかにした。aly/alyマウス由来の骨芽細胞をBMP2で処理するとALP活性の上昇とSmad1のリン酸化の亢進が認められた。aly/alyマウスの背部筋膜下にBMP2を移植すると骨密度の充実した骨が形成された。aly/alyマウス由来の骨髄細胞にRelBを過剰発現させると破骨細胞形成の抑制が解除された。RelBの過剰発現でCotの発現が誘導され、さらにCOtの発現を抑制すると破骨細胞形成の抑制が見られなくなった。以上の結果より、NF-κBの非古典的経路は骨芽細胞分化を負に制御し、破骨細胞分化を亢進することと考えられる。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] RelB-induced Expression of Cot, an MAP3K Family Member, Rescues RANKL-induced Osteoclastogenesis in Alymphoplasia Mice by Promoting NF-κB2 Processing by IKKα. (2014)
  • Author(s): Taniguchi R, Fukushima H, Osawa K, Maruyama T, Yasuda H, Weih F, Doi T, Maki K, Jimi E.
  • Journal Title: J Biol Chem. Volume: 289 Pages: 7349-7361
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.538314.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basic research focused on solving the clinical problems of bone metabolism regulated by transcription factor NF-κB. -My personal historical narrative about the role of NF-κB in bone metabolism- (2013)
  • Author(s): Jimi E.
  • Journal Title: J Oral Biosci. Volume: 55 Pages: 109-115
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disruption of NF-κB1 prevents bone loss caused by mechanical unloading. (2013)
  • Author(s): Nakamura H, Aoki K, Masuda W, Alles N, Nagano K, Fukushima H, Osawa K, Yasuda H, Nakamura I, Mikuni-Takagaki Y, Ohya K, Maki K, Jimi E.
  • Journal Title: J Bone Miner Res. Volume: 28 Pages: 1457-1467
  • DOI: doi: 10.1002/jbmr.1866.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a novel bone morphogenetic protein (BMP)-inducible transcript, BMP-inducible transcript-1, by utilizing the conserved BMP-responsive elements in the Id genes. (2013)
  • Author(s): Shin M, Ohte S, Fukuda T, Sasanuma H, Yoneyama K, Kokabu S, Miyamoto A. Tsukamoto S, Hohjoh H, Jimi E, Katagiri T.
  • Journal Title: J Bone Miner Metab. Volume: 31 Pages: 34-43
  • DOI: 10.1007/s00774-012-0381-1.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] RelB-induced Cot expression rescues RANKL-induced osteoclastogenesis by Cot/IKKa-induced NF-κB2 processing. (2014)
  • Author(s): Taniguchi R, Fukushima H, Maki K, Jimi E
  • Organizer: Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2014
  • Place of Presentation: Kyushu Dental University, Kitakyushu, Japan
  • Year and Date: 20140125-20140125
• [Presentation] RelB はNF-κB2のプロセシングを誘導し、aly/alyマウスの破骨細胞分化抑制を解除する (2013)
  • Author(s): 谷口礼、福島秀文、自見英治郎、牧憲司
  • Organizer: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山
  • Year and Date: 20130920-20130922
• [Presentation] Processing of NF-κB2 and the nuclear localization of RelB are required for RANKL induced osteoclast differentiation (2013)
  • Author(s): Taniguchi R, Fukushima H, Jimi E, Maki K
  • Organizer: The 24th International Congress of IAPD 2013
  • Place of Presentation: Coex convention center, Seoul, Korea
  • Year and Date: 20130612-20130615
• [Book] 基礎から臨床がわかる再生歯科 (2014)
  • Author(s): 水上哲也、楠川仁悟、堀之内康文、後藤哲哉、自見英治郎、佐藤敬一郎、高橋 哲、平井友成、佐々木匡理、豊嶋健史、朝比奈泉
  • Total Pages: 271
  • Publisher: クインテッセンス出版株式会社