2014 Fiscal Year Annual Research Report
キナーゼ抗体ライブラリーを用いた新規口腔がん治療標的分子の探索
| Project/Area Number |
23390469
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
本田 一文 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10260936)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 泰昌 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (00296708)
関根 茂樹 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (10321879)
平岡 伸介 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (40276217)
出雲 俊之 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 准教授 (80322709)
渡部 幸央 東京歯科大学, 歯学部, その他 (50733490)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 抗体基盤プロテオミクス / キノーム / 口腔扁平上皮がん |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
1I/II期舌扁平上皮がんを搭載した組織マイクロアレイを作製し、キナーゼ抗体を含めた1000種類程度抗体を用いて蛍光免疫染色を行った。タンパク質発現は国立がん研究センター研究所でインハウスで開発された組織マイクロアレイ抗原発現定量ソフトウエアのヒストロカリキュレータを用いて、患者毎にプロファイルし、口腔扁平上皮がんの予後に関わるキナーゼ3種類と、転移に係わるアクチン結合タンパク質1種類を同定した。
同定されたキナーゼ候補に内の1種類は、EGFRシグナル活性抑制に関わることが頭頸がん以外のがん種で報告されているキナーゼで、本キナーゼ活性を抑制することにより抗EGFR抗体治療抵抗性患者の薬効増強に貢献する可能性を考えている。現在、本分子を強制発現するベクターを構築中で、分子生物学的アッセイの開発を行っている。
アクチン結合タンパク質については、タンパク質強発現症例のうちの30％程度に染色体上での遺伝子コピー数の増加が確認された。FISH法を用いて、国立がん研究センターおよび東京歯科大学で舌部分切除術を施行さた症例の病理標本を用いて遺伝子コピー数を確認したところ、遺伝子増幅症例は、ノーマルコピー数の症例に比べて極端に全生存期間が短かった。さらに台北医科大学と協力して、台北医科大学の手術標本で免疫染色を行い、タンパク質発現状況と予後との相関を、日本のコホートのみならず、国外の検体で検証した。本分子のリン酸化が転移活性の増強に関与することが報告されている。現在、本分子をリン酸化に関与する責任酵素とリン酸化部位をプロテオミクスに手法を用いて探索している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
舌がんと唾液腺がんの組織マイクロアレイを作製した。舌がんの組織マイクロアレイを抗体を用いてキノームプロファイルを取得し、創薬候補を同定した。候補のうち1つは現在臨床で応用されているEGFRシグナルに抑制的に働く可能性が報告されている分子であった。本分子は、非小細胞肺がんのゲフェイチニブの抵抗性に関わる可能性が報告されているが、口腔がんでの発現に言及された報告はない。さらに本分子を高発現する口腔扁平上彼がんの全生存期間は、発現が認められない症例に比較して統計学的に有意に短く、治療標的としての可能性も高い。
|
| Strategy for Future Research Activity |
臨床材料を用いて検討は着実に進んでいるが、理論的に根拠となる分子生物学的な表現系解析を本年度は重点的に行う予定である。
また、抗EGFR抗体であるセツキシマブに対する薬効との相関解析や本分子阻害薬との併用による増殖抑制についても検討する予定である。
|
-
-
[Journal Article] The Alternatively Spliced Actinin-4 Variant as a Prognostic Marker for Metastasis in Small-cell Lung Cancer.2015
Author(s)
Okamoto N, Suzuki H, Kawahara K, Honda K, Miura N, Hirashima T, Tamiya M, Morishita N, Shiroyama T, Tanaka A, Tani E, Hamaguchi M, Kitani M, Yamada T, and Kawase I.
-
Journal Title
Anticancer Res.
Volume: Mar;35(3)
Pages: 1663-7
Peer Reviewed
-
[Journal Article] ACTN4 copy number increase as a predictive biomarker for chemoradiotherapy of locally advanced pancreatic cancer.2015
Author(s)
Watanabe T, Ueno H, Watabe Y, Hiraoka N, Morizane C, Itami J, Okusaka T, Miura N, Kakizaki T , Kakuya T, Kamita M, Tsuchida A, Nagakawa Y, Wilber H, Yamada T and Honda K
-
Journal Title
Br J Cancer
Volume: Feb 17;112(4)
Pages: 704-13
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Multilayer-omics analysis of renal cell carcinoma, including the whole exome, methylome and transcriptome2014
Author(s)
Arai E, Sakamoto H, Ichikawa H, Totsuka H, Chiku S, Gotoh M, Mori T, Nakatani T, Ohnami S, Nakagawa T, Fujimoto H, Wang L, Aburatani H, Yoshida T, Kanai Y.
-
Journal Title
Int J Cancer
Volume: 135(6):
Pages: 1330-42
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Expression of EpCAM and prognosis in early-stage glottic cancer treated by radiotherapy2014
Author(s)
Murakami N, Mori T, Yoshimoto S, Ito Y, Kobayashi K, Ken H, Kitaguchi M, Sekii S, Takahashi K, Yoshio K, Inaba K, Morota M, Sumi M, Itami J.
-
Journal Title
Laryngoscope.
Volume: Nov;124(11):
Pages: E431-E436
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Utility of PAX8 mouse monoclonal antibody in the diagnosis of thyroid, thymic, pleural and lung tumours: a comparison with polyclonal PAX8 antibody2014
Author(s)
Murakami N, Mori T, Yoshimoto S, Ito Y, Kobayashi K, Ken H, Kitaguchi M, Sekii S, Takahashi K, Yoshio K, Inaba K, Morota M, Sumi M, Itami J.
-
Journal Title
Histopathology.
Volume: Oct;65(4):
Pages: 465-72
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] PHLDA3 is a novel tumor suppressor of pancreatic neuroendocrine tumors.2014
Author(s)
Ohki R, Saito K, Chen Y, Kawase T, Hiraoka N, Saigawa R, Minegishi M, Aita Y, Yanai G, Shimizu H, Yachida S, Sakata N, Doi R, Kosuge T, Shimada K, Tycko B,Tsukada T, Kanai Y, Sumi S, Namiki H, Taya Y, Shibata T, Nakagama H.
-
Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: Jun 10;111(23)
Pages: E2404-13
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
